BioCryst Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i nuovi dati di efficacia e sicurezza a lungo termine degli studi clinici APeX-2 e APeX-S, che valutano ORLADEYO® (berotralstat) per via orale, una volta al giorno, per il trattamento profilattico dell'angioedema ereditario (HAE), dimostrando una riduzione sostenuta dei tassi di attacco e un miglioramento della qualità di vita (QoL) tra i pazienti che vivono con l'HAE, e una migliore gestione dei sintomi dopo il passaggio a ORLADEYO da un trattamento profilattico a lungo termine (LTP) iniettabile. I dati saranno presentati in Flash Talks al Congresso Ibrido 2022 dell'Accademia Europea di Allergologia e Immunologia Clinica (EAACI), che si terrà in diretta a Praga, nella Repubblica Ceca, e virtualmente, dall'1 al 3 luglio 2022. APeX-S è stato uno studio internazionale in aperto che ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di ORLADEYO 110 mg e 150 mg nei pazienti con HAE.

In APeX-S, il passaggio da LTP (lanadelumab) a ORLADEYO è stato generalmente ben tollerato dai pazienti, e nessun paziente in questa analisi ha interrotto ORLADEYO a causa di un evento avverso. Stato libero da attacchi nei pazienti che sono passati da Lanadelumab sottocutaneo a Berotralstat orale (Poster #311); FT 3 – Flash Talks sull'angioedema ereditario; 1 luglio 2022; 11:15-12:45 CET; Sala D7. Questa analisi ha valutato lo stato libero da attacchi in tutti i pazienti che sono passati da lanadelumab a ORLADEYO 150 mg nei siti statunitensi (n=21).

In questi pazienti sono stati osservati tassi di attacco costantemente bassi, con tassi mediani di attacco dopo il passaggio alla monoterapia con ORLADEYO pari a 0,0 in 12 mesi di trattamento con ORLADEYO. Il tasso medio (SEM) di attacchi mensili dopo il mese 1 è stato di 0,1 (0,08), che è stato mantenuto fino al mese 6 (0,5 [0,24]) e al mese 12 (0,2 [0,15]). I pazienti sono rimasti liberi da attacchi per una media del 98% dei giorni durante il trattamento con ORLADEYO, con una media (SEM) di 144 (23,7) giorni e una durata massima di 411 giorni tra gli attacchi.

Questi dati dimostrano che ORLADEYO è efficace nel mantenere un buon controllo dei sintomi dell'HAE nei pazienti che passano da trattamenti LTP sottocutanei come lanadelumab. APeX-2 ha incluso 121 pazienti affetti da HAE che sono stati randomizzati 1:1:1 a ORLADEYO 110 mg o 150 mg, o placebo, una volta al giorno per 24 settimane (parte 1 dello studio). Alla Settimana 24, i pazienti che assumevano ORLADEYO hanno continuato ad assumere la stessa dose e i pazienti con placebo sono stati randomizzati a ORLADEYO 110 mg o 150 mg per altre 24 settimane (parte 2 dello studio).

Alla Settimana 48 e successivamente, tutti i pazienti hanno continuato a prendere ORLADEYO 150 mg (fase open-label). In APeX-2, ORLADEYO è stato sicuro e generalmente ben tollerato, senza eventi avversi gravi correlati al farmaco. Miglioramento della qualità di vita e del tasso di attacchi di angioedema ereditario (HAE) osservato nei pazienti trattati con Berotralstat a lungo termine nello studio APeX-2; Poster #312; FT 3 – Flash Talks sull'angioedema ereditario; 1 luglio 2022; 11:15-12:45 CET; Sala D7.

Questa analisi ha stratificato i pazienti che sono rimasti nello studio almeno fino alla Settimana 96 in tre gruppi in base alla durata del trattamento con ORLADEYO 150 mg: pazienti che hanno ricevuto ORLADEYO 150 mg per 96 settimane (n=21), pazienti che hanno ricevuto ORLADEYO 110 mg o placebo per la parte 1, ORLADEYO 110 mg per la parte 2 e 150 mg per la parte 3 (n=37), e pazienti che hanno ricevuto placebo per la parte 1 e ORLADEYO 150 mg per le parti 2 e 3 (n=12). La qualità di vita (QoL) è stata valutata utilizzando il Questionario sulla Qualità di Vita dell'Angioedema (AE-QoL), uno strumento validato per misurare la compromissione della QoL nei pazienti con angioedema ricorrente. La differenza minima clinicamente importante (MCID) è stata definita come una variazione di sei punti nel punteggio totale.

Una riduzione sostenuta dei tassi di attacchi di HAE è stata osservata in tutti e tre i gruppi, in quanto i pazienti trattati con ORLADEYO 150 mg avevano tassi mediani di attacchi pari a 0,0 in 21 dei 24 mesi di trattamento successivi all'inizio della dose di 150 mg. I pazienti hanno anche riportato un miglioramento complessivo della loro QoL, con il miglioramento maggiore osservato nel dominio del funzionamento. Per il punteggio totale AE-QoL, è stato osservato un miglioramento medio (SEM) di 16,4 (2,79) punti dal basale alla Settimana 96, suggerendo che ORLADEYO ha avuto un impatto positivo sulle attività quotidiane.

Questi dati dimostrano ulteriormente che ORLADEYO è generalmente ben tollerato e una terapia profilattica efficace che riduce il tasso di attacchi e migliora la QoL nei pazienti con HAE. 96 settimane di trattamento con Berotralstat riducono costantemente l'uso di farmaci iniettabili su richiesta per trattare gli attacchi di angioedema ereditario (HAE): Analisi da APeX-2; Poster #313; FT 24 – Flash Talks su orticaria e angioedema II; Domenica 3 luglio 2022; 17:15-18:45 CET; Sala D6. Questa analisi ha valutato l'uso di farmaci iniettabili su richiesta nei pazienti originariamente randomizzati a ORLADEYO 150 mg e che hanno completato 96 settimane di terapia (n=21).

Complessivamente, 96 settimane di trattamento con ORLADEYO 150 mg hanno comportato 2,4 dosi in meno al mese di terapia iniettabile on-demand alla Settimana 96 rispetto al basale. Il numero mediano di attacchi al mese che richiedevano il trattamento con farmaci iniettabili on-demand era di 0,0 attacchi in tutti i timepoint post-baseline durante le 96 settimane di trattamento, e una tendenza simile è stata osservata con i tassi medi di attacco. Questi dati suggeriscono che l'uso di ORLADEYO porta a un aumento dei giorni liberi da aghi per i pazienti con HAE, grazie alla riduzione della necessità di usare farmaci iniettabili on-demand.

ORLADEYO è stato sicuro e ben tollerato negli studi clinici. Le reazioni avverse più frequentemente segnalate nei pazienti che hanno ricevuto ORLADEYO rispetto al placebo sono state il mal di schiena e le reazioni gastrointestinali. Le reazioni gastrointestinali si sono generalmente verificate subito dopo l'inizio del trattamento con ORLADEYO, sono diventate meno frequenti con il tempo e in genere si sono risolte da sole.