Biomea Fusion, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente in COVALENT-102, lo studio di Fase I/Ib dell'azienda su BMF-219, un inibitore orale, selettivo e covalente di menina, in pazienti con NSCLC, CRC e PDAC non resecabile, localmente avanzato o metastatico, mutato in KRAS. KRAS è l'isoforma più frequentemente mutata tra gli oncogeni RAS nei tumori solidi umani, con un'alta prevalenza in NSCLC, CRC e PDAC. KRAS G12C, KRAS G12D e KRAS G12V sono tra le mutazioni KRAS più comuni.

Tuttavia, esistono numerose altre mutazioni KRAS attivanti conosciute. Con solo due terapie approvate, entrambe mirate solo al KRAS G12C per il NSCLC localmente avanzato o metastatico, i tumori guidati da KRAS continuano a rappresentare un'importante esigenza medica non soddisfatta. Come inibitore covalente della menina, BMF-219 ha manifestato un profilo differenziato rispetto agli inibitori mirati al KRAS approvati in commercio LUMAKRAS (sotorasib) e KRAZATI (adagrasib) in molteplici studi preclinici.

Come precedentemente riportato da Biomea, le linee cellulari KRAS-mutanti di NSCLC, CRC e PDAC e i campioni di pazienti ex vivo sono risultati altamente sensibili a BMF-219 nei modelli preclinici. I livelli più elevati di attività del BMF-219 sono stati osservati tra varie linee cellulari di tumore solido KRAS-mutante, ma non KRAS wild type, suggerendo che il BMF-219 inibisce ampiamente il KRAS mutante in questi modelli tumorali. Un inibitore pan-KRAS mirato ha il potenziale per trattare un gran numero di pazienti affetti da NSCLC, CRC e PDAC.

COVALENT--102 COVALENT-102 è uno studio di Fase I/Ib di escalation della dose e di espansione, in aperto, multi-coorte, multicentrico, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la dose biologica ottimale di BMF-219 somministrato per via orale a pazienti adulti con NSCLC non resecabile, localmente avanzato o metastatico mutato in KRAS, CRC e PDAC. Ulteriori informazioni sullo studio clinico di Fase I/Ib di BMF-219 sono disponibili su ClinicalTrials.gov, utilizzando l'identificatore NCT05631574. Informazioni sul tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) L'NSCLC è la forma più comune di tumore al polmone e rappresenta circa l'82% di tutti i casi di tumore al polmone o circa 200.000 casi negli Stati Uniti ogni anno.

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni del NSCLC è di circa il 25%. Sebbene il tumore al polmone sia la terza forma di cancro più comune negli Stati Uniti in base all'incidenza, contribuisce al maggior numero di decessi annuali per cancro negli Stati Uniti. Il KRAS è l'oncogene mutato più frequentemente nel NSCLC, presente in circa il 30% dei pazienti. Rimane una grande necessità insoddisfatta di terapie mirate che affrontino tutte le mutazioni KRAS driver ed evitino i meccanismi noti di resistenza.