Black Diamond Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati principali della parte di escalation della dose dello studio clinico di Fase 1 di BDTX-1535 nei pazienti con glioblastoma ricorrente (GBM) che hanno espresso alterazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) al momento della diagnosi iniziale. BDTX-1535, un inibitore covalente dell'EGFR di quarta generazione, con penetrazione cerebrale, è in fase di studio clinico di Fase 1 per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o GBM. I dati clinici al novembre 2023 riguardano 27 pazienti con GBM ricorrente che hanno ricevuto una gamma di dosi che vanno da 15 mg a 400 mg una volta al giorno (QD) nella coorte di escalation della dose.

I dati combinati di farmacocinetica (PK) e sicurezza di questi 27 pazienti con GBM e 27 pazienti con NSCLC sono stati presentati in precedenza, il 14 ottobre 2023, alla Conferenza internazionale AACR-NCI-EORTC sui bersagli molecolari e la terapia del cancro. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza; gli eventi avversi sono stati coerenti con la classe di farmaci inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR, tra cui principalmente diarrea ed eruzione cutanea di grado 1 e 2. I pazienti con NSCLC dosati a 100 mg QD o più hanno dimostrato risposte parziali confermate nelle lesioni polmonari e nelle metastasi del SNC.

Fattori chiave per l'arruolamento e l'inclusione: Dei 27 pazienti con GBM ricorrente, 22 sono stati avviati o aumentati a una dose di 100 mg QD o superiore e hanno raggiunto almeno una valutazione tumorale post-basilare. I pazienti erano pesantemente pretrattati, con una mediana di 2 linee di terapia precedenti (range 1-4). Tutti i pazienti, tranne uno, avevano ricevuto in precedenza temozolomide.

Altri trattamenti precedenti includevano chemioterapia, bevacizumab, inibitori del checkpoint o agenti sperimentali. I pazienti dovevano presentare alterazioni dell'EGFR al momento della diagnosi, ma lo stato dell'EGFR non era noto al momento del trattamento con BDTX-1535, poiché le biopsie non vengono comunemente eseguite per la malattia ricorrente. Risultati principali: Dei 22 pazienti valutabili per l'efficacia, 3 pazienti erano in terapia da più di 10 mesi, 1 paziente da più di 6 mesi e 5 pazienti da più di 4 mesi.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) storica in questa popolazione è dell'ordine di 2-4 mesi. Il paziente in terapia da più tempo rimane in trattamento con BDTX-1535 a 100 mg QD per oltre 15 mesi, con una stabilizzazione prolungata della malattia. Questo paziente era precedentemente progredito dopo 3 mesi di trattamento con temozolomide.

Dei 19 pazienti con malattia misurabile secondo i criteri Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO), 1 paziente ha ottenuto una risposta parziale confermata (PR) e 8 pazienti hanno sperimentato una malattia stabile (SD). Il paziente con la PR è rimasto in trattamento per più di 4 mesi con 200 mg QD. Black Diamond prevede di presentare i risultati della coorte di escalation della dose di GBM a un meeting medico nel secondo trimestre del 2024.

È in corso l'arruolamento in uno studio clinico "finestra di opportunità" di BDTX-1535 in pazienti di seconda linea con glioma di alto grado. Lo studio (NCT06072586) è sponsorizzato dall'Ivy Brain Tumor Center di Phoenix, Arizona, e sta arruolando pazienti prima di una resezione pianificata, per valutare la PK e la farmacodinamica (PD) nel tessuto cerebrale.

I pazienti che raggiungono livelli adeguati di farmaco nelle regioni del tumore non potenziate dal gadolinio continueranno il trattamento dopo l'intervento chirurgico. Lo studio arruolerà fino a 22 pazienti e i dati clinici sono attesi per il secondo trimestre del 2024.