Black Diamond Therapeutics, Inc. ha annunciato la somministrazione dei primi pazienti nelle coorti di espansione con corrispondenza di mutazione del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) nello studio clinico di Fase 1 in corso che valuta BDTX-1535. BDTX-1535, un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) MasterKey del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) di quarta generazione, con penetrazione cerebrale, è in fase di studio per il trattamento del NSCLC che presenta mutazioni EGFR driver intrinseche e/o resistenza acquisita (post-osimertinib) e del glioblastoma multiforme (GBM) con alterazioni EGFR multiple. La parte della coorte di espansione di BDTX-1535 dello studio valuterà il tasso di risposta obiettiva (ORR) in un contesto di seconda o terza linea in pazienti NSCLC con mutazioni driver intrinseche di EGFR e/o resistenza acquisita, che hanno ricevuto un trattamento precedente con un TKI EGFR approvato.

Il dosaggio dei primi pazienti nelle coorti di espansione segue la lettura dei dati iniziali della parte di escalation della dose dello studio clinico di Fase 1 di BDTX-1535, che ha dimostrato una prova di attività clinica attraverso risposte radiografiche in pazienti NSCLC con diversi tipi di mutazioni EGFR, tra cui mutazioni driver intrinseche e mutazioni EGFR di resistenza acquisita post-osimertinib. La scoperta e lo sviluppo di BDTX-1535 si sono basati sul potente motore di scoperta farmacologica Mutation-Allostery-Pharmacology (MAP) dell'Azienda, che sfrutta la profilazione genomica critica per ampliare la popolazione di pazienti indirizzabile, colpendo famiglie di mutazioni con un unico farmaco. L'emergere di mutazioni EGFR driver intrinseche e di resistenza acquisita a osimertinib rappresenta un'esigenza significativa non soddisfatta per i pazienti con carcinoma polmonare mutante EGFR.

Il 13% dei pazienti negli Stati Uniti con NSCLC positivo alle mutazioni EGFR mostra la presenza di mutazioni driver intrinseche, che sono associate a esiti clinici peggiori quando vengono trattati con i TKI EGFR attualmente approvati. Il 15% dei pazienti negli Stati Uniti la cui malattia è progredita dopo la terapia con osimertinib mostra evidenza di mutazioni EGFR di resistenza acquisita (ad esempio, C797S) per le quali attualmente non esiste un TKI EGFR approvato. L'Azienda sta promuovendo BDTX-1535 come potenziale opzione di terapia mirata per i pazienti con questo ampio spettro di mutazioni EGFR nel NSCLC di seconda linea e prevede di studiare la sicurezza e l'efficacia in prima linea nei pazienti NSCLC con mutazioni EGFR driver intrinseche, dopo aver discusso con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

Lo studio clinico di Fase 1 first-in-human, in aperto, di BDTX-1535 (NCT05256290) consiste in una parte di escalation della dose che ha valutato la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'attività antitumorale preliminare di BDTX-1535, seguita da coorti di espansione della dose. Lo studio sta valutando BDTX-1535 in pazienti con NSCLC avanzato/metastatico che presentano mutazioni EGFR con o senza malattia del sistema nervoso centrale (SNC), o con GBM ricorrente che esprime alterazioni EGFR. La parte di Fase 1 di escalation della dose dello studio nei pazienti con NSCLC e GBM è stata completata e lo studio sta ora procedendo per valutare BDTX-1535 come agente singolo, terapia di seconda o terza linea in due coorti di pazienti NSCLC positivi alla mutazione EGFR con malattia progressiva dopo una precedente terapia con EGFR TKI (ad es, osimertinib) per valutare l'ORR, l'ORR CNS, la durata della risposta e la sopravvivenza libera da progressione e valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e la PK: pazienti NSCLC di seconda o terza linea con mutazioni di resistenza EGFR acquisite +/- metastasi CNS; e pazienti NSCLC di seconda o terza linea con mutazioni driver intrinseche EGFR +/- metastasi CNS.