Herophilus ha annunciato la pubblicazione di oNeuroimmune Cortical Organoids Overexpressing C4A Exhibit Multiple Schizophrenia Endophenotypeso in bioRxiv, il server di preprint per la biologia. I risultati dimostrano ulteriormente il ruolo emergente che l'asse neuroimmunitario può svolgere nello sviluppo della schizofrenia e nel fornire una piattaforma per la scoperta di farmaci per la schizofrenia. Il documento riporta i risultati di una collaborazione di ricerca in corso tra Herophilus e Cerevel Therapeutics, avviata nel dicembre 2021.

Il punto di partenza della ricerca è stato il modello NICOo (organoide cerebrale neuro-immune) di proprietà di Herophilus, che consente di studiare le interazioni neuroimmuni tra microglia, neuroni e astrociti in un contesto realistico simile al tessuto umano. Il modello NICOo è un componente di Herophilus Discovery Engine, che consente di utilizzare esperimenti in vitro complessi di derivazione umana per la scoperta di farmaci in scala e guidata dall'AI. Esiste un numero crescente di prove che implicano il sistema neuroimmunitario nell'origine della schizofrenia e di altre malattie cerebrali complesse.

Recenti studi genetici basati sulla popolazione hanno dimostrato che livelli più elevati di C4A sono correlati a un maggiore rischio di schizofrenia. La C4A è una molecola chiave della via del complemento, implicata nella potatura sinaptica guidata dalla microglia. Pertanto, la sovraespressione di C4A nel sistema Herophilus NICOo è stata utilizzata per studiare l'impatto che un gene a rischio di schizofrenia può avere sulla risposta neuroimmunitaria.

I NICOs C4A sono stati ampiamente profilati attraverso diverse letture dell'infiammazione e della disfunzione neuroimmunologica. Negli organoidi neuroimmuni C4A sono stati osservati diversi endofenotipi, marcatori biologici di un disturbo che si sospetta faccia parte della catena causale tra fattori genetici e sintomi finali del paziente. Questi includevano: modulazione dei geni infiammatori, rilascio di citochine secrete e aumento dell'assorbimento delle sinapsi da parte della microglia.