Dizal ha annunciato nuovi risultati di uno studio sui biomarcatori in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni dell'inserzione dell'esone 20 (exon20ins), evidenziando che sunvozertinib è un trattamento efficace per questa popolazione di pazienti. I risultati sono stati pubblicati in un abstract (#8563) disponibile sul sito ufficiale del Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2024. Un totale di 121 pazienti con mutazioni EGFR exon20ins trattati con sunvozertinib sono stati inclusi in questo studio sui biomarcatori.

Sono stati raccolti campioni seriali di ctDNA plasmatico dal basale fino alla progressione della malattia (PD). I risultati chiave dell'analisi sono stati i seguenti: C'era una correlazione positiva tra l'EGFR exon20ins rilevabile nel ctDNA plasmatico al basale e il numero più elevato di siti di metastasi. Una maggiore abbondanza di EGFR exon20ins nel ctDNA plasmatico al basale era correlata positivamente con un maggior numero di siti di metastasi e di metastasi cerebrali (BM).

I pazienti con EGFR exon20ins negativo al basale nel ctDNA plasmatico hanno ottenuto un tasso di risposta obiettiva (ORR) più elevato (68,0% vs. 45,8%) e una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) più lunga (7,4 mesi vs. 5,5 mesi) rispetto a quelli con EGFR exon20ins positivo.

La diminuzione dell'allele mutante EGFR exon20ins è stata osservata nell'85,7% dei pazienti trattati con sunvozertinib. La prima eliminazione di EGFR exon20ins si è verificata dopo una settimana di trattamento con sunvozertinib. L'EGFR C797S acquisito e altre aberrazioni genetiche nella via di segnalazione a valle dell'EGFR possono essere associate alla resistenza a sunvozertinib.

Gli esperimenti in vitro e in vivo hanno suggerito che la combinazione di golidocitinib, un inibitore di JAK1, con la chemioterapia potrebbe essere un approccio potenziale per superare la resistenza a sunvozertinib.