Gritstone bio, Inc. ha annunciato che i risultati intermedi dello studio di Fase 1/2 di GRANITE, il suo candidato immunoterapico individualizzato e basato su vaccino per i tumori solidi, sono stati pubblicati il 15 agosto 2022 su Nature Medicine. L'articolo, “Vaccino neoantigene adenovirus eterologo di scimpanzé e mRNA autoamplificante per tumori solidi metastatici avanzati: risultati intermedi dello studio di fase 1,” illustra in dettaglio i risultati che dimostrano che GRANITE ha generato risposte forti, persistenti e funzionali delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per il tumore, che hanno un'ampia applicabilità potenziale in una serie di contesti patologici. I dati pubblicati sono stati presentati originariamente al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2021 e hanno costituito la base per l'avvio di due studi randomizzati e controllati su GRANITE, compreso uno studio di Fase 2/3 con intento registrativo (GRANITE-CRC-1L).

Dall'inizio dello studio di Fase 1/2, Gritstone ha seguito i partecipanti allo studio e ha osservato un aumento della sopravvivenza globale (OS) nei pazienti affetti da cancro del colon-retto (CRC) che hanno dimostrato una risposta molecolare (misurata da una riduzione dei livelli di DNA tumorale circolante [ctDNA] rispetto al basale) rispetto a quelli che non l'hanno dimostrata. A maggio 2022, l'OS mediana di questo sottogruppo (pazienti CRC di terza linea trattati che hanno dimostrato una risposta molecolare) ha superato i 18 mesi, con la mediana non ancora raggiunta. Ciò si confronta con una OS mediana di 7,8 mesi per i pazienti che non hanno dimostrato una risposta molecolare, risultati che sono generalmente coerenti con gli ampi dati precedenti di pazienti che hanno ricevuto varie terapie di terza linea.

Le caratteristiche di base di queste due popolazioni di pazienti sono simili. Lo studio di Fase 1/2 rimane in corso. GRANITE è ora in fase di valutazione in due studi randomizzati nella malattia in stadio precoce; 1) GRANITE-CRC-1L (NCT05141721), uno studio di Fase 2/3 nel carcinoma colorettale metastatico, stabile ai microsatelliti (MSS-CRC) di nuova diagnosi, con intento registrativo.

Il primo paziente è stato trattato in questo studio nel luglio 2022 e i risultati iniziali di questo studio sono attesi nella seconda metà del 2023. 2) GRANITE-ADJUVANT (NCT05456165), uno studio di fase 2 in pazienti con tumore del colon in stadio II/III ad alto rischio, che sono ctDNA+ dopo un intervento chirurgico definitivo. Le immunoterapie basate sui neoantigeni di Gritstone sono progettate per suscitare una risposta significativa delle cellule T (in particolare le cellule T citotossiche CD8+) contro i neoantigeni tumore-specifici (TSNA) derivati da mutazioni, che Gritstone identifica utilizzando la sua piattaforma di intelligenza artificiale proprietaria, EDGE™.

GRANITE è un'immunoterapia individualizzata basata sui neoantigeni e utilizza un vettore adenovirale di priming (GRT-C901) e un vettore mRNA autoamplificante (GRT-R902) per fornire un'immunoterapia personalizzata contenente i neoantigeni rilevanti. A GRANITE è stata concessa la designazione Fast Track dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento dell'MSS-CRC.