Hepion Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che il suo collaboratore di ricerca, Carlos Perez-Stable, PhD, della University of Miami Miller School of Medicine e Miami Veterans Affairs/Research, ha presentato i nuovi risultati di uno studio preclinico sul candidato farmaco principale dell'Azienda, rencofilstat, un potente inibitore delle ciclofiline, in una presentazione al 2023 State of Florida Cancer Symposium a Tampa, Florida. La presentazione, intitolata oUna nuova strategia per aumentare lo stress proteotossico nel cancro alla prostata,o ha evidenziato uno studio preclinico che ha analizzato l'uccisione di cellule di cancro alla prostata coltivate da rencofilstat in combinazione con un inibitore del proteasoma, ixazomib. Gli inibitori del proteosoma sono una classe di agenti antitumorali utilizzati per il trattamento del mieloma multiplo e di altri tumori del sangue.

Uccidono le cellule tumorali inducendo un processo chiamato stress proteotossico. C'è un interesse di lunga data nell'espandere l'uso degli inibitori del proteosoma per i tumori solidi, ma gli studi clinici fino ad oggi non hanno dimostrato un'efficacia antitumorale duratura. Il presente studio ha dimostrato che rencofilstat può aumentare sinergicamente lo stress proteotossico e le proprietà antitumorali in vitro di ixazomib.

Questi risultati suggeriscono che l'aggiunta di rencofilstat potrebbe ampliare l'uso degli inibitori del proteosoma per le applicazioni esistenti o, eventualmente, per altri tipi di cancro, come il cancro alla prostata. In questo studio preclinico, rencofilstat e ixazomib sono stati applicati a basse concentrazioni a diversi tipi di linee cellulari di cancro alla prostata e anche a cellule prostatiche non cancerose. Nessuno dei due farmaci da solo a basse concentrazioni ha causato uno stress proteotossico o ha ucciso le cellule.

Tuttavia, in combinazione hanno indotto uno stress proteotossico sostenuto e hanno ucciso il 70%-90% delle cellule tumorali (4 diverse linee cellulari) nell'arco di due giorni. Al contrario, la combinazione di farmaci ha causato solo uno stress lieve e transitorio e nessuna uccisione delle cellule non tumorali.