Kura Oncology, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente in KOMET-008, lo studio di Fase 1 dell'Azienda sul suo inibitore della menina ziftomenib, in combinazione con gilteritinib, FLAG-IDA o LDAC per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML) mutante NPM1 o riarrangiata KMT2A. KOMET-008 è uno studio di Fase 1 progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica e l'evidenza dell'attività clinica di ziftomenib in combinazione con gilteritinib, FLAG-IDA o LDAC per due coorti geneticamente definite, AML mutante NPM1 e AML riarrangiata KMT2A, nel contesto recidivato/refrattario. I partecipanti alla sperimentazione saranno arruolati in una delle cinque coorti di escalation della dose, compresa una coorte di pazienti con AML NPM1-mutante con una co-mutazione FLT3 documentata, che saranno trattati in combinazione con l'inibitore FLT3 gilteritinib.

Kura sta conducendo una serie di studi per valutare ziftomenib in combinazione con gli attuali standard di cura nelle prime linee di terapia e in più popolazioni di pazienti. A luglio, l'Azienda ha iniziato a dosare i pazienti nel primo di questi studi, KOMET-007, in combinazione con venetoclax e azacitidina nei pazienti con AML recidivato/refrattario NPM1-mutante e KMT2A-arrangiato o in combinazione con la chemioterapia standard di induzione con citarabina/daunorubicina (7+3) nei pazienti con AML NPM1-mutante e KMT2A-arrangiato precedentemente non trattati. Kura ha riportato dati preliminari positivi su 20 pazienti in KOMET-007 il 30 gennaio 2024.

I dati preclinici per gli inibitori della menina in combinazione con più inibitori FLT3 dimostrano forti effetti sinergici rispetto al singolo agente da solo. Attualmente non ci sono altri studi clinici in fase di reclutamento che valutino la combinazione di un inibitore della menina con un inibitore di FLT3 per il trattamento della LAM.