Kyowa Kirin Co. Ltd. ha annunciato che i dati dell'analisi post-hoc dello studio di Fase 2b di rocatinlimab (AMG 451/KHK4083), un prodotto in fase di sperimentazione nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave (msAD), saranno presentati al Meeting annuale dell'American Academy of Dermatology (AAD) 2024 che si terrà a San Diego dall'8 al 12 marzo 2024. La dermatite atopica (AD), una malattia infiammatoria cronica, eterogenea e caratterizzata da arrossamento cutaneo, prurito e dolore, è guidata dall'interruzione della barriera cutanea e da percorsi infiammatori dipendenti dalle cellule T; il contributo relativo dei diversi percorsi infiammatori nel guidare la malattia può variare tra le popolazioni e all'interno degli individui nel tempo. I pazienti con msAD continuano a necessitare di ulteriori opzioni terapeutiche a causa di sintomi continui come la prurite.

Pertanto, rimane la necessità di opzioni terapeutiche che possano offrire benefici in una popolazione eterogenea di pazienti con AD. Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase 2b (NCT03703102) ha valutato rocatinlimab per il msAD. È stato presentato il raggiungimento dell'endpoint primario (Eczema Area and Severity Index [EASI] alla settimana 16).

I pazienti randomizzati (1:1:1:1) hanno ricevuto rocatinlimab sottocutaneo 150mg/600mg ogni 4 settimane (Q4W) o 300mg/600mg ogni 2 settimane (Q2W) per 36 settimane, oppure placebo (settimane 0?18) seguito da rocatinlimab (600mg Q2W settimane 18?36). Tutte le coorti avevano un follow-up di 20 settimane fuori dal trattamento. L'attuale analisi post-hoc (267 pazienti; rocatinlimab: n=210, placebo: n=57) dello studio di fase 2b ha valutato l'EASI e il pNRS tra il basale e la settimana 16 per indagare la risposta clinica precoce.

Sono state valutate le differenze nella media dei minimi quadrati della variazione percentuale rispetto al basale tra le coorti di rocatinlimab e placebo. L'analisi post hoc ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei punteggi pNRS per i pazienti nei bracci di trattamento rispetto al placebo. La prurito è migliorata con rocatinlimab alla Settimana 2 in tutte le coorti (da -18,40% a -21,96%; p=0,018), eccetto 600 mg Q4W (-9,66%; p=0,208), e in tutte le coorti alla Settimana 4 (da -15,70% a -27,19%; p=0,045); i miglioramenti EASI rispetto al placebo sono stati significativi in tutte le coorti di rocatinlimab.

sono stati significativi in tutte le coorti di rocatinlimab entro la Settimana 6 (da -20,50% a -32,13%; p=0,001) e nelle coorti 300 mg e 600 mg Q2W entro la Settimana 2 (-13,27% e -13,66%; p=0,028). Ulteriori miglioramenti rispetto al placebo sono proseguiti fino alla Settimana 16; i miglioramenti rispetto al basale sono proseguiti in tutte le coorti attive.

basale sono continuati in tutte le coorti attive fino alla Settimana 36 e sono stati mantenuti per 20 settimane fuori dal trattamento. Gli eventi avversi riportati sono stati generalmente simili tra i gruppi di rocatinlimab. Gli eventi avversi più comuni durante il periodo in doppio cieco comprendevano febbre, brividi, mal di testa, ulcere aftose e nausea.

Rocatinlimab (AMG 451/KHK4083), un prodotto in fase di sperimentazione, è un potenziale anticorpo monoclonale anti-OX40 di prima classe, studiato per la sua capacità di inibire e ridurre il numero di cellule T patogene OX40+, responsabili della risposta infiammatoria sistemica e locale dell'AD. È stato riportato che le cellule T effettrici che esprimono OX40 sono presenti nelle lesioni dei pazienti con dermatite atopica e sono fondamentali nella fisiopatologia della malattia. L'anticorpo iniziale è stato scoperto in collaborazione tra Kyowa Kirin US Research e La Jolla Institute for Immunology.

Il 1° giugno 2021, Kyowa Kirin e Amgen hanno stipulato un accordo per sviluppare e commercializzare congiuntamente rocatinlimab. Secondo i termini dell'accordo, Amgen guiderà lo sviluppo, la produzione e la commercializzazione di KHK4083/AMG 451 per tutti i mercati a livello globale, ad eccezione del Giappone, dove Kyowa Kirin manterrà tutti i diritti. Se approvato, le aziende promuoveranno congiuntamente l'attività negli Stati Uniti e Kyowa Kirin ha il diritto di co-promuovere in alcuni altri mercati, tra cui Europa e Asia.