LEPU BIOPHARMA e HANX BIOPHARMACEUTICALS hanno annunciato che l'anticorpo monoclonale anti-PD-1 – PuyouhengTM (HX-008, pucotenlimab iniezione), è stato approvato in via condizionale dalla National Medical Products Administration (NMPA) per la commercializzazione in Cina per il trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati non resecabili o metastatici ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o con deficit di riparazione del mismatch (dMMR), in particolare: Pazienti con tumori del colon-retto avanzati che sono progrediti dopo un precedente trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan; Pazienti con altri tumori solidi avanzati che sono progrediti dopo almeno una precedente terapia di prima linea, senza opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti. L'approvazione si basa su uno studio clinico multicentrico, in aperto, di fase II con un endpoint primario di studio del tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dal Comitato di Revisione Indipendente (IRC) in base al RECIST1.1. Al 4 dicembre 2021, sono stati arruolati nello studio un totale di 100 pazienti con tumori solidi avanzati istologicamente confermati, identificati come aventi MSI-H/dMMR dal Laboratorio centrale. A loro sono stati somministrati 200 mg di pucotenlimab per via endovenosa ogni 3 settimane (Q3W).

La durata mediana del follow-up per la popolazione ITT è stata di 22,5 mesi. L'ORR per la popolazione ITT è stato del 49,0% (95% CI: 38,86%, 59,20%), con 9 casi di risposta completa (CR) e 40 casi di risposta parziale (PR). Nel sottogruppo di pazienti con tumori del colon-retto che avevano fallito una precedente terapia triplice (fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan), l'ORR è stato del 50,0% (95% CI: 31,30%, 68,70%).

I risultati dello studio hanno dimostrato che la monoterapia con pucotenlimab è sicura ed efficace nei pazienti con tumori solidi avanzati MSI-H/dMMR non resecabili o metastatici che hanno fallito la precedente terapia standard. Gli endpoint clinici previsti sono stati raggiunti, indicando che i pazienti possono trarre un beneficio significativo dalla terapia. I risultati dello studio clinico sono stati pubblicati per la prima volta al meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2021.

Informazioni su Puyouheng (HX-008, iniezione di pucotenlimab): Puyouheng (pucotenlimab iniezione) è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato contro PD-1 umano, scoperto da HanX Biopharmaceuticals, in grado di legarsi a PD-1 con elevata affinità per ripristinare la capacità delle cellule immunitarie di uccidere le cellule tumorali, bloccando il legame di PD-1 ai suoi ligandi PD-L1 e PD-L2. Puyouheng (pucotenlimab iniezione) adotta un design molecolare innovativo per prolungare la sua emivita, mostrando una forte attività clinica antitumorale e una buona sicurezza. L'uso innovativo della tecnologia di ingegneria degli anticorpi per introdurre triple mutazioni nella regione Fc migliora l'affinità di legame di FcRn, prolungando così l'emivita del farmaco in modo significativo, dimostrando la sua promettente efficacia clinica e la compliance al farmaco nei pazienti [5].

Rispetto a tutti gli anticorpi anti-PD-1 rivali che sono stati commercializzati o sono entrati in studi clinici di fase III, l'emivita media di Puyouheng (pucotenlimab iniettabile) è di 21,8 giorni (dosaggio singolo) e 38,2 giorni (stato stazionario). Inoltre, l'emivita prolungata non causa ulteriori eventi avversi, indicando l'eccellente efficacia clinica del farmaco.