Il consiglio di amministrazione di Lepu Biopharma Co, Ltd. ha annunciato che la National Medical Products Administration (la "NMPA") ha recentemente concesso l'approvazione condizionata alla commercializzazione in Cina di PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection), un anticorpo monoclonale umanizzato antagonista della proteina 1 della morte cellulare programmata ("PD-1"), in grado di antagonizzare il segnale PD-1 per ripristinare la capacità delle cellule immunitarie di uccidere le cellule tumorali, bloccando il legame di PD-1 con i suoi ligandi.), in grado di antagonizzare il segnale PD-1 per ripristinare la capacità delle cellule immunitarie di uccidere le cellule tumorali attraverso il blocco del legame di PD-1 con i loro ligandi PD-L1 e PD-L2, per il trattamento dei pazienti con alti livelli di instabilità dei microsatelliti/deficiente riparazione dei mismatch ("MSI-H/dMMR") nei tumori solidi: compresi i pazienti con tumore del colon-retto in fase avanzata che hanno avuto una progressione della malattia dopo una precedente terapia con fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan, nonché i pazienti con altri tumori solidi in fase avanzata che hanno avuto una progressione della malattia dopo una precedente terapia di prima linea e senza alternative terapeutiche soddisfacenti. L'instabilità dei microsatelliti ("MSI") si riferisce a qualsiasi cambiamento nella lunghezza dei microsatelliti dovuto all'inserimento o alla delezione di unità ripetute in un microsatellite in un tumore, rispetto al tessuto normale, che porta alla comparsa di nuovi alleli microsatelliti. L'alterazione del sistema di riparazione dei mismatch ("MMR") può causare tali cambiamenti.

L'instabilità microsatellitare alta ("MSI-H") o la riparazione di mismatch carente ("dMMR") sono state osservate in vari tipi di cancro, il cui tasso di insorgenza nel cancro endometriale, nel cancro del colon-retto o nel cancro gastrico e in altri tipi di cancro è rispettivamente di circa il 30%, circa il 20% e circa o meno del 5%. I tumori MSI-H/dMMR hanno maggiori probabilità di rispondere alle immunoterapie rispetto ai tumori con meno mutazioni, a causa del numero significativamente maggiore di mutazioni somatiche che esprimono un gran numero di neoantigeni. PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) è un'immunoglobulina G4 umanizzata contro PD-1 umano, sviluppata in modo indipendente dall'Azienda, che può legarsi a PD-1 con alta affinità per ripristinare la capacità delle cellule immunitarie di uccidere le cellule tumorali, bloccando il legame di PD-1 con i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2.

PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) impiega un design molecolare innovativo per estendere la sua emivita e ha dimostrato una forte attività clinica antitumorale e un profilo di sicurezza favorevole. Impiega in modo innovativo le tecniche di ingegneria degli anticorpi per introdurre triple mutazioni nella porzione Fc per aumentare il legame con FcRn, migliorando così in modo significativo la sua emivita e portando a un'incoraggiante efficacia clinica e alla compliance farmacologica dei pazienti. Rispetto a tutti gli anticorpi anti-PD-1 concorrenti commercializzati o entrati in una sperimentazione clinica di Fase III, PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) ha dimostrato un'emivita media di 21,8 giorni (dose singola).

Inoltre, l'estensione dell'emivita non ha causato alcun evento avverso aggiuntivo e ha mostrato un profilo di efficacia clinica incoraggiante. L'approvazione si basa principalmente su uno studio clinico multicentrico, in aperto, di Fase II, il cui endpoint primario è il tasso di risposta obiettiva (l'"ORR") valutato dal Comitato di Revisione Indipendente (l'"IRC") secondo RECIST1.1. Al 4 dicembre 2021, lo studio aveva arruolato un totale di 100 pazienti con tumori solidi avanzati diagnosticati istologicamente e identificati dal laboratorio centrale come tumori MSI-H/dMMR. I pazienti arruolati hanno ricevuto una flebo di PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) per via endovenosa una volta ogni tre settimane ("Q3W") alla dose di 200 mg.

Il periodo di follow-up mediano per la popolazione è stato di 22,5 mesi e l'ORR è stato del 49,0% (95% CI: 38,86%, 59,20%) con 9 pazienti che hanno realizzato una risposta completa e 40 pazienti che hanno realizzato una risposta parziale; nel sottogruppo di pazienti con cancro del colon-retto che avevano fallito il trattamento con la tripla terapia (fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan), l'ORR è stato del 50,0% (95% CI: 31,30%, 68,70%). I risultati dello studio indicano che PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) come monoterapia è sicuro ed efficace per il trattamento dei pazienti con tumori MSI-H/dMMR avanzati non resecabili o metastatici che hanno fallito il precedente trattamento standard, gli endpoint clinici previsti sono stati raggiunti e i pazienti possono ottenere benefici significativi dal trattamento.