Lepu Biopharma Co, Ltd. ha annunciato che il consiglio di amministrazione ha comunicato che l'Amministrazione Nazionale dei Prodotti Medici (NMPA) della Repubblica Popolare Cinese ha recentemente concesso l'approvazione di PUYOUHENG (Pucson). ha annunciato che il Consiglio di Amministrazione ha reso noto che la National Medical Products Administration (NMPA) della Repubblica Popolare Cinese ha recentemente concesso l'approvazione di PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection), un anticorpo monoclonale antagonista umanizzato (mAb) della proteina 1 della morte cellulare programmata umana (PD-1), che può antagonizzare il segnale PD-1 per ripristinare la capacità delle cellule immunitarie di uccidere le cellule tumorali attraverso il blocco del legame di PD-1 con i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2, per il trattamento del melanoma inoperabile o metastatico dopo il fallimento della terapia sistemica. Il melanoma è un tipo di tumore maligno che si sviluppa dai melanociti ed è il tumore della pelle più fatale, in quanto rappresenta meno del 5% di tutti i tumori della pelle, ma contribuisce a più del 75% di tutti i decessi dovuti a tumori della pelle. Per il melanoma maligno in fase iniziale, la chirurgia è il trattamento principale; per il melanoma avanzato, il trattamento è limitato e ha una prognosi sfavorevole.

Come innovativo farmaco mAb anti-PD-1 umanizzato, pucotenlimab migliora in modo innovativo l'emivita grazie a triple mutazioni e riesce a legarsi a PD-1 con elevata affinità, ripristinando così la capacità delle cellule immunitarie di uccidere le cellule tumorali, bloccando il legame di PD-1 con i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2. PUYOUHENG ha un'elevata affinità e una buona stabilità nel legarsi a PD-1 e ha dimostrato un'efficacia antitumorale superiore negli studi preclinici e clinici. PUYOUHENG è un'immunoglobulina G4 mAb umanizzata contro PD-1 umano, sviluppata in modo indipendente dall'Azienda, che può legarsi a PD-1 con alta affinità per ripristinare la capacità delle cellule immunitarie di uccidere le cellule tumorali, bloccando il legame di PD-1 con i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2.

PUYOUHENG impiega un design molecolare innovativo per estendere la sua emivita e ha dimostrato una forte attività clinica antitumorale e un profilo di sicurezza favorevole. Impiega in modo innovativo le tecniche di ingegneria degli anticorpi per introdurre triple mutazioni nella porzione Fc per aumentare il legame FcRn, migliorando così in modo significativo la sua emivita e portando a un'efficacia clinica incoraggiante e alla compliance farmacologica dei pazienti. Rispetto a tutti gli anticorpi anti-PD-1 concorrenti commercializzati o entrati in una sperimentazione clinica di Fase III, PUYOUHENG ha dimostrato un'emivita media di 21,8 giorni (dose singola).

Inoltre, l'estensione dell'emivita non ha causato alcun evento avverso aggiuntivo e ha dimostrato un'efficacia clinica incoraggiante. Nel luglio 2022, PUYOUHENG ha ottenuto l'approvazione per il trattamento di tumori solidi avanzati con alti livelli di instabilità microsatellitare ("MSI-H") o di riparazione di mismatch carente ("dMMR"). L'approvazione si basa principalmente su uno studio clinico registrativo di Fase II, a braccio singolo, in aperto, e l'endpoint primario di tale studio è il tasso di risposta obiettiva (ORR), valutato dal Comitato di Revisione Indipendente (IRC) secondo RECIST 1.1. Sono stati arruolati 119 pazienti e al 30 luglio 2021, l'ORR valutato dall'IRC era del 20,2% (95% CI: 13,4-28,5) con 1 paziente che ha ottenuto una risposta completa e 23 pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale.

I risultati dello studio indicano che PUYOUHENG ha un beneficio significativo nel trattamento del melanoma inoperabile o metastatico dopo il fallimento della terapia sistemica, ha soddisfatto i criteri dell'endpoint primario e ha un buon profilo di sicurezza.