Lysogene ha annunciato i risultati principali dello studio di Fase 2/3 AAVance che valuta LYS-SAF302, una terapia genica sperimentale per il trattamento della MPS IIIA. Nei soggetti arruolati a meno di 30 mesi di età (coorte ausiliaria, n=6), è stato osservato un miglioramento statisticamente significativo dello sviluppo cognitivo rispetto alla storia naturale (NH) a 24 mesi dalla somministrazione. I soggetti di questa coorte hanno anche raggiunto i criteri chiave di efficacia secondaria.

L'analisi statistica conferma le osservazioni qualitative precedentemente comunicate nella popolazione di pazienti più giovani, con una coerenza di effetti nelle misure di esito. Lo studio non ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia per la coorte principale (12 soggetti arruolati a = 30 mesi di età), dimostrando un miglioramento statisticamente significativo del DQ cognitivo a 24 mesi dalla somministrazione, come valutato dalla BSID-III, rispetto alla coorte NH. Per questa coorte, non sono stati raggiunti gli endpoint chiave di efficacia secondaria, tra cui la percentuale di soggetti con DA cognitivo, DA del linguaggio e DA motorio stabilizzati o migliorati a 24 mesi rispetto al basale e l'evoluzione dei punteggi VABS-II rispetto ai dati NH.

Il tasso medio di declino del DQ a 24 mesi nei soggetti della coorte ausiliaria più giovane (-1,0 ± 0,5 punti percentuali/mese, media ± SD, n=6; intervallo da -1,4 a -0,3) è stato inferiore del 27% rispetto a quello dei soggetti NH corrispondenti per età (-1,5 ± 0,3 punti percentuali/mese, media ± SD, n=6; intervallo da -1,8 a -1,0), con un valore p di 0,037. Inoltre, nella stessa coorte, per i soggetti che hanno raggiunto l'età di 40 ± 3 mesi (5 su 6), la DA cognitiva media a 40 ± 3 mesi (30.2 ± 8.4, media ± SD, n=5; intervallo da 19 a 41) era superiore del 48% rispetto alla DA cognitiva media dei soggetti NH corrispondenti per età (20,4 ± 6,7, media ± SD, n=13; intervallo da 5 a 27), con un valore p di 0,019. Tutti i soggetti della coorte secondaria più giovane hanno raggiunto i criteri chiave di efficacia secondaria di = 80% di stabilizzazione o miglioramento della DA cognitiva, della DA del linguaggio e della DA motoria.

Inoltre, coerentemente con i risultati della BSID-III che mostrano aumenti sostenuti o stabilità dello sviluppo, non c'è stata una diminuzione statisticamente significativa in nessuno dei punteggi standard medi della VABS-II (comportamento adattivo totale, comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie) dal basale a 24 mesi dopo il trattamento. È noto che il volume della materia grigia diminuisce nei bambini con MPS IIIA ed è strettamente associato al declino cognitivo. Nella coorte accessoria di pazienti più giovani trattati con LYS-SAF302, non c'è stata una diminuzione statisticamente significativa del volume medio della materia grigia corticale dal basale a 24 mesi dopo il trattamento, in linea con la conservazione della funzione cognitiva in questa popolazione di pazienti.

L'analisi dei dati sarà completata nel secondo trimestre del 2023, quando tutti i soggetti arruolati prima dei 30 mesi avranno raggiunto i 48 mesi di età (punto temporale per l'analisi ad interim dell'endpoint primario di efficacia per la coorte ausiliaria). La sicurezza e la tollerabilità di LYS-SAF302 sono state coerenti con quanto comunicato in precedenza. Le anomalie della materia bianca sono state osservate nelle risonanze magnetiche vicino ai siti di iniezione in tutti i soggetti trattati.

Le lesioni si sono stabilizzate o ridotte di dimensioni nella maggior parte dei pazienti e non sono stati osservati sintomi clinicamente significativi che possano essere direttamente attribuiti alle anomalie della materia bianca. Altri effetti avversi osservati erano coerenti con la storia naturale della malattia. L'Azienda completerà l'analisi e la valutazione completa dei dati della coorte principale di AAVance e collaborerà con gli sperimentatori per la futura presentazione e pubblicazione dei risultati.

Esiste un'esigenza medica critica non soddisfatta per il trattamento della MPS IIIA, data la rapida progressione della malattia, che porta a disabilità cognitive, comportamentali e motorie e a morte prematura, e l'assenza di trattamenti approvati che abbiano un impatto sul decorso della malattia. Gli attuali risultati dello studio AAVance delineano la popolazione di pazienti che beneficerebbe del trattamento con LYS-SAF302. L'azienda ha avviato discussioni fruttuose con le autorità regolatorie dell'Unione Europea alla fine del terzo trimestre 2022 e prevede di estendere queste discussioni a tutte le autorità regolatorie coinvolte per definire un chiaro percorso normativo con l'obiettivo di far avanzare rapidamente lo sviluppo clinico di LYS-SAF302 nella popolazione di pazienti più giovani affetti da MPS IIIA.

Per continuare lo sviluppo di LYS-SAF302 in conformità con i requisiti delle agenzie regolatorie, la Società intende assicurarsi un adeguato flusso di cassa. A questo proposito, le discussioni strategiche stanno procedendo con la priorità di una soluzione non diluitiva sotto forma di una collaborazione di licenza per uno o più dei suoi programmi. Nel frattempo, la Società mantiene le iniziative di controllo dei costi avviate all'inizio dell'anno, che ora prevedono un orizzonte di liquidità fino a febbraio 2023.