Lysogene ha fornito un aggiornamento sui risultati clinici e sulle tempistiche dello studio clinico AAVance di fase 2/3 in corso con la terapia genica sperimentale LYS-SAF302 per il trattamento della MPS IIIA (NCT03612869). AAVance è uno studio multicentrico a braccio singolo in aperto volto a valutare l'efficacia di una consegna intracerebrale una tantum di un vettore di virus adeno-associato ricombinante rh.10 che porta il gene della N-sulfoglucosamina sulfoidrolasi (SGSH) (LYS-SAF302, olenasufligene relduparvovec) in bambini con MPS IIIA. La MPS IIIA è causata da mutazioni nel gene SGSH, che produce un enzima coinvolto nel catabolismo del solfato di eparano. LYS-SAF302 è destinato a fornire una copia funzionale del gene SGSH e a permettere al cervello di secernere l'enzima mancante. La società ha riferito dati biomarcatori positivi al WORLDSymposium il 10 febbraio 2022, dimostrando l'attività biologica di LYS-SAF302 con riduzioni, rispetto ai livelli di base, delle concentrazioni nel fluido cerebrospinale dei prodotti di stoccaggio eparan solfato e GM2 & GM3 ganglioside a partire da 6 mesi dopo il trattamento, nonché le concentrazioni nel siero del biomarcatore di danno assonale neurofilamento chiaro a partire da 18 mesi dopo il trattamento. Il reclutamento e il trattamento dei pazienti nella coorte principale dello studio sono stati completati nel primo trimestre 2020 e le tempistiche di AAVance non sono state quindi influenzate dalla sospensione clinica rilasciata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense sull'IND nel giugno 2020. L'azienda prevede di riferire i dati topline per la coorte principale nel terzo trimestre 2022, insieme ai risultati dello studio osservazionale nei bambini trattati con LYS-SAF302, utilizzando video e interviste ai genitori (chiamato anche studio PROVide, Patient Reported Outcome Videos). In termini di sicurezza, sono state osservate anomalie della materia bianca vicino ai siti di iniezione dei pazienti trattati con AAVance. A partire da 12 mesi dopo il trattamento, le anomalie si sono stabilizzate o sono diminuite di dimensioni in tutti i pazienti, in base alle conclusioni dei lettori centrali di MRI, e non sono stati osservati sintomi clinicamente significativi che possano essere direttamente attribuiti alle anomalie della materia bianca, secondo la valutazione della società. Considerando questi elementi incoraggianti e in base alle prossime letture del programma, la società discuterà il percorso da seguire con le autorità di regolamentazione nel quarto trimestre 2022 alla luce della totalità delle prove e del profilo complessivo dei benefici e dei rischi di LYS-SAF302.