Lysogene ha riportato dati positivi sui biomarcatori dello studio clinico AAVance in corso con LYS-SAF302 per il trattamento della MPS IIIA (NCT03612869) e dati favorevoli sulla sicurezza dello studio clinico adattativo in corso con LYS-GM101 per il trattamento della gangliosidosi GM1 (NCT04273269). Dati sui biomarcatori di LYS-SAF302: L'analisi della concentrazione di eparan solfato (HS), il biomarcatore primario della malattia nella MPS IIIA, nel CSF di tutti i 16 pazienti analizzati a 6 e 12 mesi dopo il trattamento con LYS-SAF302 in AAVance ha mostrato riduzioni del 23% rispetto ai valori pre-trattamento. Inoltre, circa il 30% di riduzione della concentrazione dei prodotti di stoccaggio secondari GM2 e GM3 ganglioside, che si pensa siano possibili contributori al danno neuronale nelle malattie da stoccaggio lisosomiale, sono stati osservati nel CSF dei pazienti trattati a 12 mesi dopo il trattamento, rispetto ai valori pre-trattamento. Questi risultati sono coerenti con l'ipotesi che LYS-SAF302 somministrato per via intraparenchimale porta ad una riduzione specifica di eparan solfato e gangliosidi che entrano nel CSF dal parenchima cerebrale, senza alcun effetto sui biomarcatori che entrano nel CSF da fonti diverse dal cervello, come il midollo spinale, il plesso coroideo o il sangue. Le concentrazioni sieriche del biomarcatore di danno assonale neurofilamento luce (NF-L) erano aumentate nei pazienti con MPS IIIA al basale, rispetto ai valori pubblicati nei bambini senza malattia neurologica, probabilmente riflettendo la neurodegenerazione in corso associata a MPS IIIA. In seguito al trattamento con LYS-SAF302 in AAVance, le concentrazioni sieriche medie di NF-L sono aumentate, raggiungendo circa 2 volte sopra la linea di base a 6 mesi. Questo aumento potrebbe essere dovuto alla progressione della malattia o al danno neuronale transitorio indotto dalla chirurgia intracranica, come riportato in altri studi clinici con diversi prodotti farmaceutici. A 12 mesi, i livelli medi di NF-L sono tornati ai valori basali e poi sono diminuiti a circa 2 volte sotto i valori basali a 18 e 24 mesi. Una diminuzione di NF-L al di sotto dei livelli basali può indicare un effetto positivo del trattamento. Dati di sicurezza di LYS-GM101: Il P1-GM-101 (NCT04273269) studio di terapia genica a disegno adattativo che valuta la sicurezza e l'efficacia della somministrazione intracisternale di LYS-GM101, un vettore AAVrh10 che porta il cDNA di GLB1, in bambini con gangliosidosi infantile GM1 è in corso. Nessun evento avverso legato alla via di somministrazione intra-cisternale o alla terapia genica sperimentale è stato osservato a più di 5 mesi dalla somministrazione nei primi due pazienti con gangliosidosi GM1 infantile tardiva che sono stati trattati. Sulla base di una revisione dei dati di sicurezza iniziali di questi 2 soggetti da parte del Data Safety Monitoring Board dello studio, è stato deciso che 2 soggetti con gangliosidosi GM1 infantile precoce avrebbero ricevuto LYS-GM101 all'inizio del 2022 per completare la fase 1. Di conseguenza, il 3° paziente è stato trattato all'inizio di febbraio 2022. L'arruolamento del 4° paziente della coorte di sicurezza è in corso, dopo di che Lysogene inizierà il trattamento dei 12 pazienti della coorte di conferma dell'efficacia.