NANOBIOTIX ha annunciato la lettura finale degli endpoint primari dello Studio 102 Dose Expansion? la parte di espansione di uno studio di Fase 1 di escalation della dose e di espansione della dose che valuta il potenziale radioenhancer NBTXR3, primo della classe, per i pazienti con tumore della testa e del collo localmente avanzato (Studio 102). I risultati sono stati presentati dal ricercatore principale, il Professor Christophe Le Tourneau, in una presentazione orale al 65° Meeting annuale della Società Americana di Radiologia (ASTRO). Inoltre, l'abstract è stato selezionato per l'inclusione in una sessione di approfondimento scientifico sul cancro della testa e del collo e i risultati finali sono stati selezionati per essere discussi in una discussione scientifica sull'aumento del potenziale della radioterapia (RT) con nuove terapie e imaging.

Questa presentazione orale all'ASTRO sarà seguita da una teleconferenza il 5 ottobre 2023, alle 8:00 AM EDT /2:00 PM CEST. Durante la teleconferenza, Laurent Levy, Chief Executive Officer, esaminerà i dati finali dello Studio 102 prima di rispondere alle domande dei partecipanti. Lo Studio 102 è stato progettato come uno studio multicentrico di Fase 1 con una parte di escalation della dose seguita da un'espansione della coorte per testare ulteriormente la dose raccomandata per la Fase II.

La parte di escalation ha raggiunto il suo obiettivo primario, stabilendo un profilo di sicurezza tollerabile senza tossicità limitanti la dose e una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) al 22% del volume tumorale. L'espansione della coorte completata ha reclutato un totale di 56 pazienti in 20 siti in 4 Paesi europei. In ogni paziente, il tumore primario è stato iniettato con NBTXR3, mentre i linfonodi coinvolti non sono stati iniettati.

La lesione iniettata con NBTXR3 e quella non iniettata sono state trattate con la stessa dose di radioterapia a intensità modulata (IMRT). La popolazione di pazienti è entrata nello studio con fattori prognostici negativi, come l'età avanzata e un elevato carico di comorbilità, misurato dall'indice di comorbilità di Charlson aggiustato per età (ACCI = 4)2. Il 61% dei pazienti nello studio aveva un'età = 70 anni e il 67% aveva ACCI ³ 4. La durata mediana del follow-up era di 18,2 mesi. Tutti i 56 pazienti trattati hanno ricevuto almeno il 90% del volume iniettato pianificato di NBTXR3 e il 91% ha completato l'IMRT.

5 pazienti hanno interrotto l'IMRT a causa di eventi avversi al trattamento (TEAE), di cui un TEAE (sepsi) era probabilmente correlato alla RT e a NBTXR3. 10 decessi si sono verificati entro 180 giorni dall'arruolamento, di cui 1 decesso (sepsi) era probabilmente correlato alla RT e a NBTXR3. L'80% di questi pazienti (8/10) è entrato nello studio con un elevato carico di comorbilità (ACCI ³ 4).

Lo studio ha concluso che l'iniezione di NBTXR3 seguita dall'attivazione della RT era fattibile e ben tollerata nei pazienti anziani con LA-HNSCC. La popolazione valutabile dello studio comprendeva 44 pazienti. La risposta è stata misurata nella sola lesione iniettata con NBTXR3 (lesione iniettata) come da RECIST 1.1, e nelle lesioni iniettate con NBTXR3 e non iniettate insieme (tutte le lesioni).

Nelle lesioni iniettate, i dati hanno mostrato un tasso di risposta globale (ORR) dell'81,8% (36/44) con un tasso di risposta completa (CRR) del 63,6% (28/44). In tutte le lesioni, i dati hanno mostrato un tasso di risposta globale del 79,5% (23/44) con un tasso di risposta completa del 52,3% (23/44). Alla lettura finale, un comitato di revisione indipendente ha determinato una sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) di 16,9 mesi nei pazienti valutabili.

La sopravvivenza globale mediana (mOS) nei pazienti valutabili è stata di 23,1 mesi. I dati storici in una popolazione simile mostrano una mPFS attesa di 9 mesi e una mOS di 12 mesi3. È importante notare che la durata mediana della risposta nelle lesioni iniettate con NBTXR3 non è stata raggiunta alla fine dello studio, rispetto a una durata mediana della risposta di 12,4 mesi in tutte le lesioni, suggerendo un'attività antitumorale duratura da parte di NBTXR3 attivato dalla RT.

Ad oggi, l'Azienda ha fornito delle aspettative temporali per NANORAY-312 basate su ipotesi iniziali all'interno del protocollo di studio, comprese le proiezioni del tasso di reclutamento e un "tempo all'evento" previsto (ad esempio, il tumore). (per esempio, progressione del tumore, morte, ecc.) per i pazienti sulla base dei dati storici in una popolazione simile (per esempio, mPFS a 9 mesi e mOS a 12 mesi). Dopo aver osservato un'estensione potenzialmente significativa della mPFS e della mOS rispetto ai dati storici nell'analisi finale dell'efficacia dello Studio 102, e in considerazione dell'esperienza del reclutamento globale dall'inizio dell'attivazione del sito per NANORAY-312, Nanobiotix sta modificando la guida per l'analisi di futilità di NANORAY-312 a 2H2024.

L'Azienda prevede che NANORAY-312 registrerà il numero adeguato di eventi per la lettura intermedia nel 1H2025, e che l'analisi intermedia di efficacia sarà consegnata a metà del 2025.