Neuren Pharmaceuticals Limited ha annunciato che la sperimentazione clinica di Fase 2 di NNZ-2591 nella sindrome di Angelman (AS) è aperta all'arruolamento. Si prevede che i primi soggetti entreranno a breve nella sperimentazione presso il Centro per gli Studi Clinici sui Disturbi Rari dello Sviluppo Neurologico dell'Ospedale Children's Health Queensland. La sperimentazione viene condotta in tre ospedali di Brisbane, Melbourne e Sydney, in base a una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) con la Food and Drug Administration statunitense.

I risultati top-line sono previsti per il primo semestre del 2023. Lo studio di Fase 2 in aperto (NCT05011851) arruolerà un singolo gruppo di 20 bambini di età compresa tra i 3 e i 17 anni con AS, per esaminare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia in 13 settimane di trattamento con NNZ-2591. Tutti i soggetti riceveranno NNZ-2591 come dose liquida orale due volte al giorno, con titolazione fino alla dose target di mg/kg durante le prime 6 settimane di trattamento, in base alla sicurezza e alla tollerabilità.

Il periodo di trattamento è preceduto da 4 settimane di osservazione per esaminare a fondo le caratteristiche di base prima del trattamento, rispetto alle quali saranno valutate la sicurezza e l'efficacia per ciascun bambino. Una valutazione di follow-up sarà effettuata 2 settimane dopo la fine del trattamento. Le misure di esito primario sono la sicurezza e la tollerabilità, compresa l'incidenza, la gravità e la frequenza degli eventi avversi, nonché le misure dei parametri farmacocinetici standard.

Le misure di esito secondario comprendono una serie di misure di efficacia esplorative completate da medici e assistenti. L'obiettivo generale della sperimentazione di Fase 2 è quello di generare informazioni per informare la progettazione di una successiva sperimentazione registrativa. Parallelamente alla sperimentazione di Fase 2, Neuren sta anche eseguendo il lavoro di base per prepararsi allo sviluppo di Fase 3 in molteplici indicazioni.

Attualmente non esistono farmaci approvati per l'AS, che è caratterizzata da un grave ritardo nello sviluppo e da difficoltà di apprendimento che diventano evidenti all'età di 6-12 mesi. I bambini e gli adulti con AS hanno in genere problemi di equilibrio, difficoltà motorie e possono avere crisi epilettiche debilitanti. Alcuni individui non camminano mai, la maggior parte non parla e anche il sonno disturbato può essere una sfida seria.

Gli individui hanno un'aspettativa di vita normale, ma richiedono un'assistenza continua e non sono in grado di vivere in modo indipendente. L'AS è causata da una perdita di funzione del gene UBE3A sul cromosoma 15, con un'incidenza stimata tra 1 su 12.000 e 1 su 24.000 persone.