Neuren Pharmaceuticals ha annunciato la presentazione di una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per NNZ-2591 nella sindrome di Prader-Willi e ha fornito un aggiornamento sui progressi degli studi clinici di Fase 2 in corso per ciascuna delle sindromi di Phelan-McDermid, Angelman e Pitt Hopkins. Il farmaco NNZ-2591 di Neuren è in fase di sviluppo per questi quattro gravi disturbi neurologici che emergono nella prima infanzia e per i quali non esistono farmaci approvati. La nuova domanda IND è stata presentata alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense il 22 dicembre, per ottenere l'approvazione a procedere con uno studio di Fase 2 nella sindrome di Prader-Willi.

Attualmente sono in corso studi clinici in ciascuna delle altre tre sindromi, che sono i primi studi di NNZ-2591 in bambini con ciascuna sindrome. Gli studi di Fase 2 in aperto stanno arruolando ciascuno fino a 20 bambini per esaminare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia in 13 settimane di trattamento con NNZ-2591. Tutti i soggetti ricevono NNZ-2591 come dose liquida orale due volte al giorno, con un'escalation in due fasi fino alla dose target durante le prime 6 settimane di trattamento, soggetta a revisione indipendente dei dati di sicurezza e tollerabilità.

Gli studi stanno arruolando soggetti in tre gruppi di età. I dati di sicurezza e tollerabilità nel gruppo di età più anziano devono essere esaminati in modo indipendente prima di procedere con il dosaggio nel secondo gruppo di età e poi i dati di sicurezza e tollerabilità nel secondo gruppo di età devono essere esaminati in modo indipendente prima di procedere con il dosaggio nel gruppo di età più giovane. Lo studio inizia con 4 settimane di osservazione per esaminare a fondo le caratteristiche di base prima del trattamento, rispetto alle quali vengono valutate la sicurezza e l'efficacia per ogni bambino.

Segue il periodo di trattamento di 13 settimane. Una valutazione di follow-up viene effettuata 2 settimane dopo la fine del trattamento. Nello studio sulla sindrome di Phelan-McDermid e nello studio sulla sindrome di Angelman, il primo soggetto del gruppo di età più anziano ha completato il periodo di trattamento di 13 settimane, con un buon profilo di sicurezza e tollerabilità.

Ogni soggetto è stato escalato con successo fino alla dose target, in seguito a revisioni della sicurezza e della tollerabilità da parte di un comitato indipendente di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMC). Non sono stati segnalati eventi avversi gravi e non sono state necessarie modifiche della dose. La maggior parte degli eventi avversi riportati sono stati lievi e non sono stati considerati correlati al farmaco in studio.

Non ci sono state osservazioni clinicamente rilevanti nelle misure di sicurezza di laboratorio o nei test cardiaci. Nello studio Phelan-McDermid, l'arruolamento nel secondo gruppo di età è stato approvato dopo la revisione da parte del DSMC dei dati di sicurezza e tollerabilità dei soggetti del gruppo di età più anziano. Il numero di potenziali soggetti identificati per ogni studio supera il requisito totale, ma la restrizione di arruolare soggetti in tre gruppi di età in sequenza, iniziando dal più anziano, rappresenta un vincolo, ritardando l'inizio dello studio per i soggetti più giovani.

Neuren sta lavorando a stretto contatto con le comunità di pazienti e i siti di sperimentazione per accelerare l'arruolamento dopo il periodo di vacanza, nella prima metà del 2023, quando verranno attivati i gruppi di età più giovani. I quattro studi saranno probabilmente completati in tempi diversi, con una serie di annunci di risultati top-line previsti a partire dalla seconda metà del 2023, a partire dalla sindrome di Phelan-McDermid.