NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato dati positivi sulla sicurezza preclinica di DA-1241, un nuovo agonista del recettore accoppiato alla proteina G 119 (GPR119), in combinazione con sitagliptin, un inibitore della DPP4. Inoltre, dopo aver soddisfatto l'impegno di 45 giorni con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense in relazione al suo protocollo modificato, l'azienda ha aperto l'arruolamento per la Parte 2 del suo studio clinico di Fase 2a di DA-1241 in co-somministrazione con sitagliptin per il trattamento della steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH). I risultati preclinici hanno dimostrato che la somministrazione orale una volta al giorno nei ratti, di sitagliptin da solo (180 mg/kg/giorno), di DA-1241 da solo (100 mg/kg/giorno) o di sitagliptin in combinazione con DA-1241 (fino a 180/100 mg/kg/giorno di sitagliptin+DA-1241) per 13 settimane, è stata ben tollerata senza effetti avversi.

Ciascuna delle due parti dello studio di Fase 2a di DA-1241 è progettata per essere uno studio clinico parallelo, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 16 settimane, per valutare l'efficacia e la sicurezza di DA-1241 nei soggetti con presunta MASH. La Parte 1, che attualmente sta dosando i soggetti, sta esplorando l'efficacia di DA-1241 rispetto al placebo e si prevede di arruolare circa 49 soggetti, che saranno randomizzati in un rapporto 1:2:1 in 3 gruppi di trattamento: DA-1241 50 mg, DA-1241 100 mg o placebo. La Parte 2 esplorerà l'efficacia di DA-1241 in combinazione con sitagliptin, rispetto al placebo; si prevede di arruolare circa 37 soggetti, che saranno randomizzati in un rapporto 2:1 in 2 gruppi di trattamento: DA-1241 100 mg/sitagliptin 100 mg o placebo.

Sia per la Parte 1 che per la Parte 2, l'endpoint primario è la variazione dal basale dei livelli di alanina transaminasi (ALT) alla Settimana 16. Gli endpoint secondari di efficacia includono la percentuale di soggetti con normalizzazione delle ALT, la variazione assoluta del colesterolo totale, del colesterolo lipoproteico a bassa e alta densità, dei trigliceridi e degli acidi grassi liberi rispetto al basale, tra gli altri. La sicurezza sarà valutata monitorando gli eventi avversi (AE), gli eventi avversi gravi (SAE) e gli AE che portano all'interruzione del trattamento e le anomalie di laboratorio.

DA-1241 è un nuovo agonista del recettore accoppiato alla proteina G 119 (GPR119) con possibilità di sviluppo come terapia autonoma e/o combinata per MASH e T2DM. Negli studi preclinici, DA-1241 ha dimostrato che l'agonismo del GPR-119 promuove il rilascio dei peptidi intestinali chiave GLP-1, GIP e PYY, che hanno un effetto benefico sull'infiammazione epatica, sul metabolismo lipidico, sulla perdita di peso e sul metabolismo del glucosio. Il potenziale terapeutico di DA-1241 è stato dimostrato in diversi modelli animali preclinici di MASH e T2DM, dove DA-1241 ha ridotto la steatosi epatica, l'infiammazione epatica e la fibrosi epatica, migliorando anche il controllo del glucosio.

Inoltre, negli studi di Fase 1a e 1b, DA-1241 è stato ben tollerato sia nei volontari sani che in quelli con T2DM.