NextCure, Inc. ha annunciato la presentazione di dati preclinici relativi a un nuovo anticorpo monoclonale umanizzato che ha come bersaglio VSTM-1, per il trattamento dei disturbi infiammatori progressivi delle vie aeree, compresa la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), in occasione del Keystone Symposium for Inhibitory Receptors in Immune Homeostasis, Disease and Therapy. VSTM-1 è un recettore inibitorio sulla superficie cellulare altamente espresso sui granulociti, compresi i neutrofili, e sui monociti polmonari, che funziona come regolatore delle cascate infiammatorie guidate dalle cellule mieloidi. La segnalazione inibitoria viene indotta quando VSTM-1 si lega a ligandi come la catelicidina e le proteine S100.

Questa funzione immunosoppressiva, unita al forte profilo di espressione di VSTM-1 sulle cellule mieloidi polmonari e al ruolo prominente dei neutrofili come mediatori infiammatori dell'immunopatologia polmonare, rende VSTM-1 un promettente nuovo bersaglio terapeutico per la BPCO. NextCure ha sviluppato un anticorpo monoclonale agonista (mAb) contro VSTM-1 per modulare le condizioni iperinfiammatorie, ripristinare l'omeostasi e prevenire la malattia. L'anticorpo agonista ha dimostrato attività in vitro, ex vivo e in modelli in vivo altamente rilevanti.

I risultati chiave dello studio includono: L'anticorpo agonista blocca l'infiammazione mediata dai neutrofili e la produzione di citochine associate al danno tissutale in vitro ed ex vivo. Il trattamento con l'anticorpo agonista riduce la patologia polmonare e previene la malattia nei modelli animali, compreso un modello di topo singeneico altamente rilevante, ingegnerizzato per esprimere la proteina VSTM-1 umana. Sono in fase di pianificazione ulteriori modelli preclinici cronici di malattia infiammatoria e studi di combinazione rilevanti, basati su meccanismi, nella BPCO e in altre indicazioni.