Nykode Therapeutics ASA ha annunciato progressi significativi nella sua pipeline clinica e nella ricerca durante il Capital Markets Day a New York. VB10.16: Candidato vaccino terapeutico per i tumori da papilloma virus umano (HPV) 16+ con solidi dati clinici Ulteriori dati VB-C-02 a sostegno di una risposta immunitaria differenziata, duratura e clinicamente rilevante. Disegno dello studio VB-C-04: Studio potenzialmente registrativo di fase 2 nel carcinoma cervicale ricorrente/metastatico (R/M) in progressione con la terapia standard di prima linea (SOC) (pembrolizumab + chemioterapia +/- bevacizumab).

L'approvazione IND è stata ricevuta dalla FDA e l'avvio è previsto per il quarto trimestre del 2023. Disegno dello studio VB-C-03: Studio di fase 1/2a. Trattamento combinato di VB10.16+pembrolizumab in HNSCC R/M di 1a linea HPV16+.

L'inizio è previsto per il terzo trimestre del 2023. VB10.16 è il candidato di proprietà esclusiva di Nykode per il trattamento dei tipi di cancro causati da HPV16. Nykode presenta ulteriori dati dello studio VB-C-02, che supportano fortemente la generazione di risposte durature delle cellule T clinicamente rilevanti.

Le prove includono la formazione di cloni di cellule T multipli e duraturi dopo la vaccinazione e cambiamenti significativi nella composizione delle cellule del sangue. È stata osservata una solida correlazione tra il DNA tumorale circolante di HPV16 e gli esiti clinici. Questa correlazione è percepibile fin dal primo momento misurato dopo la vaccinazione, il che supporta un'ulteriore esplorazione del DNA tumorale circolante HPV16 come predittore precoce dell'esito clinico.

Nykode ha ricevuto l'approvazione della FDA per la sperimentazione potenzialmente registrativa VB-C-04, che sarà avviata nel quarto trimestre dell'anno. La sperimentazione si basa sui dati positivi dello studio VB-C-02, che indicano risposte antitumorali differenziate e durature. Lo studio VB-C-04 prevede di arruolare 130 pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico, precedentemente sottoposti a un trattamento standard di prima linea (comprendente pembrolizumab, chemioterapia e, facoltativamente, bevacizumab).

La parte A dello studio prevede l'assegnazione randomizzata di 30 pazienti ciascuno a ricevere VB10.16 in combinazione con Atezolizumab o VB10.16 in monoterapia. Dopo un'analisi ad interim, il braccio di trattamento superiore sarà ampliato per includere altri 70 pazienti. Nykode si sta espandendo verso il trattamento di prima linea per i pazienti PD-L1-positivi con tumore della testa e del collo e ha ottenuto tutte le approvazioni normative necessarie per avviare lo studio VB-C-03.

VB10.NEO: ricerca pionieristica sul neoantigene Le cellule T specifiche per il vaccino rimangono funzionali e immunogene fino a 1 anno dopo l'ultima vaccinazione. Le vaccinazioni multiple aumentano l'ampiezza e l'entità delle risposte funzionali delle cellule T. L'analisi approfondita dei dati derivanti dallo studio sul neoantigene completamente personalizzato di Nykode, VB-N-01, ha dato risultati incoraggianti.

Sono state osservate risposte immunitarie durature ai neoantigeni del vaccino, che persistono per almeno un anno dopo la somministrazione dell'ultima dose di VB10.NEO. Questa evidenza riafferma la capacità di generare risposte di lunga durata delle cellule T. VB10.NEO è concesso in licenza esclusiva a Genentech, un membro del Gruppo Roche.

La sperimentazione VB-N-01 è stata condotta da Nykode prima della concessione in licenza di VB.10.NEO a Genentech. Futuri vaccini contro il cancro: De-rischio grazie alla partnership con Regeneron: Tutti e cinque i programmi sono stati avviati e stanno avanzando, con più candidati vaccini preclinici progettati per ciascun programma. Il vaccino Nykode mostra il potenziale di indurre potenti risposte delle cellule T contro gli auto-antigeni con vari gradi di tolleranza centrale.

Il prossimo passo consiste nel selezionare i candidati principali per un ulteriore sviluppo. La partnership di Nykode con Regeneron continua a fare progressi significativi, con il processo di selezione dei candidati principali che va avanti. Oltre allo sviluppo di candidati preclinici, Regeneron ha esplorato la capacità della piattaforma vaccinale di Nykode di suscitare risposte delle cellule T contro antigeni associati al tumore codificati dalla linea germinale (auto-antigeni).

I dati dimostrano la possibilità della piattaforma vaccinale Nykode di superare la tolleranza a vari auto-antigeni associati al tumore, caratterizzati da una bassa/assente espressione timica, che potrebbero non essere soggetti a tolleranza centrale. Questi auto-antigeni associati al tumore includono geni comunemente sovraespressi nei tessuti tumorali e spesso prevalenti in popolazioni di pazienti più ampie, ma senza espressione nei tessuti normali e sani. Questi risultati promettenti esemplificano alcune delle molte possibilità dei futuri sforzi di Nykode per lo sviluppo di vaccini, al di là dei neoantigeni virali e individualizzati.

Progressi nell'autoimmunità Nykode sta sfruttando la sua tecnologia mirata alle cellule presentanti l'antigene (APC), con un approccio che è il primo della classe, per perseguire trattamenti per le malattie autoimmuni. Nuovi dati dimostrano che i vaccini Nykode rivolti alle cellule dendritiche tolleranti prevengono la malattia grave in un modello di sclerosi multipla (SM) simile a quello dei topi. L'effetto di prevenzione della malattia è stato dimostrato utilizzando diverse unità APC-targeting.

Inoltre, il vaccino Nykode che ha come bersaglio le DC tolleranti mostra efficacia in un modello murino di diabete di tipo 1 spontaneo. I risultati dimostrano il potenziale di modifica della malattia della tecnologia nei disturbi autoimmuni, come evidenziato nei modelli di sclerosi multipla e di diabete.

Questa scoperta rappresenta una potenziale opportunità commerciale aggiuntiva e sostanziale per Nykode, rafforzando la sua posizione di leader del settore. I dati hanno mostrato effetti terapeutici con diverse unità di targeting APC e con metodi di somministrazione di proteine e DNA plasmidico. È interessante notare che l'aggiunta della tecnologia proprietaria del 4° modulo di Nykode ha dimostrato il potenziale per migliorare ulteriormente l'efficacia.

Nykode ha assunto un impegno strategico per intensificare i suoi sforzi e ha creato un gruppo di ricerca dedicato all'autoimmunità per guidare i progressi ottimali in questa nuova e promettente area di opportunità.