Oncotelic Therapeutics, Inc. ha annunciato l'autorizzazione del protocollo di sperimentazione clinica di Fase 2 per il mesotelioma, dopo il deposito del protocollo presso la Food and Drug Administration. Oncotelic sta avviando uno studio clinico di Fase 2 Investigator Initiated Study (IIS) su pazienti con mesotelioma pluricellulare metastatico (MPM) in collaborazione con Merck, che fornisce pembrolizumab per lo studio. Lo studio è intitolato M201: Studio di fase 2 sull'inibizione di TGF-ß (OT-101) con Anti-PD-1 (pembrolizumab) in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MPM) che non hanno ottenuto o mantenuto la risposta all'inibizione del checkpoint.

Si prevede di arruolare fino a 63 pazienti in più centri negli Stati Uniti, compreso il centro con il ricercatore principale - Melina Marmarelis, MD MSCE, Professore aggiunto, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Direttore medico del Centro Pleurico e Mesotelioma della University of Pennsylvania. Si tratta di uno studio di fase 2, in aperto, non randomizzato, a braccio singolo di Simon, in due fasi, in soggetti con mesotelioma pleurico maligno che non hanno raggiunto o mantenuto la risposta all'inibizione del checkpoint. Prima della parte di valutazione dell'efficacia, lo studio prevede una fase di run-in di dose-escalation per valutare la sicurezza e la tollerabilità di varie dosi di OT-101 in combinazione con pembrolizumab, e per determinare una dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) di 4 giorni di infusione continua i.v. per un regime ogni due settimane.

I soggetti che hanno ricevuto la RP2D nella fase di run-in di dose-escalation faranno parte della prima fase del disegno a due fasi di Simon per la valutazione dell'efficacia. Verranno trattati un massimo di 63 soggetti. Tra questi, un massimo di 30 soggetti sarà trattato nella fase di run-in dose-escalation per determinare la MTD e la RP2D.

Per la valutazione dell'efficacia in due fasi di Simon sono necessari trentanove soggetti: 19 soggetti nella prima fase e 20 nella seconda fase. I soggetti della coorte RP2D nella fase di run-in di dose-escalation saranno inclusi nella prima fase della valutazione in due fasi di Simon. Determinare se la somministrazione dell'inibitore del TGF-ß (OT-101) in combinazione con pembrolizumab può fornire una migliore risposta tumorale (ORR) nei soggetti con MPM che non riescono a raggiungere o mantenere una risposta con regimi basati su anti-PD-1/PD-L1.

Obiettivi secondari: determinare se l'ORR indotto dall'inibizione di TGF-ß combinata con il blocco di PD-1 si tradurrà in una migliore durata della risposta (DOR) e nella sopravvivenza globale (OS) a 6 e 12 mesi e nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto ai dati attuali con pembrolizumab come agente singolo; valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di OT-101, in combinazione con pembrolizumab nei pazienti con mesotelioma. Obiettivo esplorativo; determinare se l'inibizione di TGF-ß combinata con il blocco di PD-1 aumenterà l'infiltrazione delle cellule T, la clonalità in alcuni tumori; e se l'aumento dell'infiltrazione delle cellule T, la clonalità (CD4, CD8 e Tregs) e le firme IFN- ? sono correlate alla riduzione della TBRS.

Determinare se la firma TBRS pre-trattamento è predittiva di una migliore efficacia per ORR, DOR e sopravvivenza globale OS a 6 e 12 mesi e sopravvivenza libera da progressione PFS.