Paradigm Biopharmaceuticals Ltd. ha annunciato che un abstract sullo studio clinico di fase 2 di Paradigm, che valuta il Pentosan Polisolfato di Sodio iniettabile (iPPS) rispetto al placebo nei pazienti affetti da mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS-VI), è stato accettato per la presentazione di un poster al WORLDSymposium nel 2023. Il WORLDSymposium è la conferenza annuale di ricerca incentrata sulle nuove terapie per le malattie da accumulo lisosomiale, come la MPS-VI. La 19esima edizione del WORLDSymposium si terrà a Orlando, in Florida, dal 22 al 26 febbraio 2023. Il Dr. Roberto Giugliani MD, PhD, MSc, ricercatore principale dello studio clinico di fase 2 di Paradigm, presenterà il poster, che fornisce un aggiornamento sull'arruolamento e sulle caratteristiche di base dei partecipanti alla sperimentazione sulla MPS-VI. Il Brasile ha una delle popolazioni più numerose di pazienti con MPS-VI a livello globale (1), pertanto i ricercatori stanno valutando l'uso di Paradigm iPPS per trattare i pazienti con MPS-VI in questo studio di fase 2 basato in Brasile. Lo studio è randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di iPPS nei pazienti con MPS-VI. Secondo il protocollo dello studio, circa 12 pazienti saranno randomizzati 2:1 per ricevere iPPS o placebo. I partecipanti saranno somministrati settimanalmente per 24 settimane e l'endpoint primario sarà la sicurezza. Gli endpoint secondari sono i miglioramenti del dolore e della funzione di
. L'IPPS è un farmaco iniettabile sottocutaneo non oppioide con il potenziale di trattare i sintomi muscoloscheletrici residui nella MPS come terapia aggiuntiva agli attuali standard di cura. Studi precedenti hanno dimostrato che l'iPPS migliora il dolore e la funzione nei pazienti con MPS-I, MPS-II e MPS-VI (24). Le mucopolisaccaridosi appartengono a un gruppo di oltre 70 malattie ereditarie da accumulo lisosomiale (5). I lisosomi sono i centri di riciclaggio di tutte le cellule che demoliscono le parti cellulari in eccesso o esaurite con i loro enzimi digestivi. I disturbi da mucopolisaccaridosi sono dovuti a errori con uno degli enzimi
che scompongono e riciclano i glicosaminoglicani (GAG). Poiché questi prodotti di scarto non possono essere eliminati, si accumulano nei lisosomi di quasi tutti i tipi di cellule del corpo, causando un funzionamento anomalo di cellule, tessuti e organi, con conseguenti danni progressivi.
Il cuore, le ossa, le articolazioni, il sistema respiratorio e il sistema nervoso centrale, compresa la funzione cognitiva nella maggior parte dei casi, possono essere colpiti. I sintomi non sono generalmente evidenti alla nascita, ma emergono gradualmente come risultato dell'accumulo lisosomiale difettoso e del conseguente danno cellulare nel corso del tempo
(68). Sono stati descritti undici diversi tipi di mucopolisaccaridosi, ognuno dei quali è il risultato di una carenza in uno degli enzimi della via di degradazione dei glicosaminoglicani (9). La mucopolisaccaridosi di tipo VI, nota anche come sindrome di Maroteaux-Lamy, è una malattia da accumulo lisosomiale recessiva autosomica ultra-rara
che colpisce tra 0,36 e 1,30 su 100.000 nati vivi (6). Comporta lo sviluppo di manifestazioni cliniche multisistemiche. I disturbi della mucopolisaccaridosi di tipo VI, causati da variazioni (mutazioni) nel gene ARSB per l'enzima arilsolfatasi B, vanno da una progressione molto lenta a una rapida, a seconda della mutazione specifica che causa la malattia (10). L'aspettativa di vita delle persone con MPS-VI dipende dalla gravità dei sintomi, e gli individui gravemente colpiti possono sopravvivere solo fino alla tarda infanzia o all'adolescenza senza trattamento. Sebbene l'aspettativa di vita possa essere ridotta, le persone con forme più lievi spesso vivono in età adulta. Le malattie cardiache e l'ostruzione delle vie aeree sono le principali cause di morte nei soggetti con MPS-VI (11,12). I trattamenti attuali per i pazienti con MPS-VI includono la terapia enzimatica sostitutiva, ma i pazienti con MPS-VI
che si sottopongono a questa terapia continuano a riferire una continua rigidità, dolore e infiammazione che influisce sulle loro attività di vita quotidiana. Gli attuali standard di cura non sono adeguati per trattare il dolore associato all'infiammazione articolare e ai problemi muscolo-scheletrici.