Pfizer Inc. ha annunciato i risultati dettagliati sulla sopravvivenza globale (OS) dello studio di Fase 2 MagnetisMM-3 di ELREXFIO? (elranatamab-bcmm) in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario (RRMM) pesantemente pretrattati. Lo studio ha dimostrato una OS mediana di 24,6 (95% CI, 13,4, NE) mesi nella coorte A (n=123) dello studio pivotale a braccio singolo.

Questi dati di MagnetisMM-3 saranno presentati durante una sessione di poster (#932) al Congresso ibrido dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA) che si terrà a Madrid, in Spagna, dal 13 al 16 giugno. Altre presentazioni all'EHA 2024 evidenzieranno i dati di ELREXFIO nell'ambito dell'intero programma di sperimentazione clinica MagnetisMM. Dopo più di due anni di follow-up nello studio MagnetisMM-3, il tasso di risposta globale (ORR) per i pazienti trattati con ELREXFIO è stato del 61,0% (37,4% =tasso di risposta completa (CRR)), con risposte che si sono approfondite nel tempo, e la durata mediana della risposta (DOR) non è stata raggiunta.

A due anni, il tasso stimato di DOR era del 66,9% (95% CI: 54,4, 76,7) per tutti i responder e dell'87,9% (95% CI: 73,1, 94,8) per i pazienti con risposta CR o migliore. La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 17,2 mesi (95% CI: 9,8 mesi-NE). Per i pazienti con risposta CR o migliore, la PFS mediana non è stata raggiunta e a due anni, il tasso stimato di PFS era del 90,6% (95% CI: 76,9, 96,4).

La sicurezza e la tollerabilità di ELREXFIO in MagnetisMM-3 erano coerenti con quanto osservato in precedenza. Cinque pazienti (4,1%) hanno sperimentato tumori maligni secondari primari (SPM), in tutti i casi si trattava di carcinoma a cellule squamose della pelle, coerente con gli SPM spesso osservati nei pazienti con mieloma multiplo (MM), mentre non sono stati riportati SPM ematologici. A causa del rischio di sindrome da rilascio di citochine (CRS) e di sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici (ICANS), i pazienti devono essere monitorati per rilevare segni e sintomi per 48 ore dopo la somministrazione di ciascuna delle due dosi di step-up previste dal programma di dosaggio di ELREXFIO e devono essere istruiti a rimanere in prossimità di una struttura sanitaria.

Nell'Unione Europea, il ricovero precauzionale non è richiesto. Ai pazienti non è richiesto di rimanere nelle vicinanze di una struttura sanitaria per la prima dose di trattamento da 76 mg. Sulla base dei risultati dello studio MagnetisMM-3, ELREXFIO ha ricevuto un'approvazione accelerata nell'agosto 2023 dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di pazienti adulti con RRMM che hanno ricevuto almeno quattro linee di terapia precedenti, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo anti-CD38.

Il mantenimento dell'approvazione per questa indicazione è subordinato alla verifica del beneficio clinico in uno studio di conferma. Nel dicembre 2023, la Commissione Europea ha concesso l'autorizzazione condizionata all'immissione in commercio di ELREXFIO per il trattamento di pazienti adulti con RRMM che hanno ricevuto almeno tre terapie precedenti, tra cui un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo anti-CD38, e hanno dimostrato una progressione della malattia con l'ultima terapia. ELREXFIO ha ricevuto l'approvazione anche in Svizzera, Brasile e Canada nell'ambito del Progetto Orbis, un quadro per la presentazione e la revisione concomitante di farmaci oncologici tra partner internazionali per accelerare potenzialmente le approvazioni.

Altri due Paesi (Australia e Singapore) partecipano al Progetto Orbis. L'Agenzia regolatoria per i medicinali e i prodotti sanitari (MHRA) ha concesso l'autorizzazione per ELREXFIO in Gran Bretagna per la RRMM. Il programma di sviluppo clinico MagnetisMM, attualmente in corso, sta studiando l'uso di elranatamab nell'intero spettro di pazienti con MM, dal RRMM al MM di nuova diagnosi.

Gli studi registrativi in corso stanno confrontando elranatamab con gli attuali standard di cura, sia come monoterapia che in combinazione con terapie standard o nuove. Questi includono MagnetisMM-4, che studia il trattamento con elranatamab in combinazione con altre terapie antitumorali, MagnetisMM-5 nel contesto di doppia classe di esposizione, MagnetisMM-6 nei pazienti di nuova diagnosi non eleggibili al trapianto di cellule staminali, MagnetisMM-7 nei pazienti di nuova diagnosi dopo il trapianto e MagnetisMM-32 nei pazienti con precedente terapia diretta contro il CD38. MagnetisMM-3 è uno studio di Fase 2 in aperto, multicentrico, non randomizzato, di monoterapia con ELREXFIO in partecipanti con mieloma multiplo refrattari ad almeno un inibitore del proteasoma, un farmaco immunomodulatore e un anticorpo anti-cluster di differenziazione 38. Lo studio ha arruolato due coorti di pazienti con una diagnosi recente e dopo il trapianto.

Lo studio ha arruolato due coorti di partecipanti: una con e una senza un precedente trattamento con un coniugato anticorpo-farmaco diretto all'antigene di maturazione delle cellule B o una terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico. I partecipanti hanno ricevuto ELREXFIO per via sottocutanea come due dosi di priming step-up seguite da un'iniezione settimanale di 76 mg. L'endpoint primario è il tasso di risposta obiettiva, valutato dalla Blinded Independent Central Review (BICR).

Gli endpoint secondari chiave includono la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di negatività della malattia minima residua, la sopravvivenza globale e la sicurezza.