Precigen, Inc. annuncia i dati positivi della Fase 1 di escalation della dose e della coorte di espansione al cutoff del 12 gennaio 2023 per l'immunoterapia AdenoVerse, sperimentale e potenziale prima della classe PRGN-2012 off-the-shelf (OTS), nei pazienti con papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP). L'azienda ospiterà un evento virtuale R&D Day il 24 gennaio 2023 alle ore 16.30 ET per presentare i dati e sarà caratterizzato dalle presentazioni di Clint T. Allen, MD, Senior Investigator, Surgical Oncology Program, Center for Cancer Research, National Cancer Institute (NCI) e ricercatore associato principale per lo studio clinico PRGN-2012, e del Presidente e CEO di Precigen, Helen Sabzevari, PhD. I partecipanti possono registrarsi e accedere al webcast in diretta attraverso il sito web di Precigen dedicato alle relazioni con gli investitori, nella sezione Eventi e Presentazioni.

La RRP è una malattia neoplastica rara, difficile da trattare e a volte fatale delle vie respiratorie superiori e inferiori, causata dall'infezione da HPV 6 o HPV 11. La RRP è classificata in base all'età di insorgenza come giovanile o adulta. Non esiste un trattamento terapeutico approvato per la RRP e l'attuale standard di cura è il debulking endoscopico ripetuto con ablazione o escissione delle lesioni papillomatose.

Gli interventi chirurgici non sono curativi e la recidiva del papilloma dopo l'asportazione chirurgica è molto comune e sono necessarie procedure ripetute per debulkare e monitorare la malattia, il che espone i pazienti a rischi anestetici e chirurgici e a stress emotivo. I pazienti con RRP aggressiva possono sottoporsi a centinaia di interventi chirurgici per tutta la vita per controllare la loro malattia. La morbilità e la mortalità della RRP derivano dagli effetti della massa del papilloma sulle corde vocali, sulla trachea e sui polmoni, che possono causare alterazioni della voce, stridore, occlusione delle vie aeree, perdita di volume polmonare e/o polmonite post-ostruttiva.

Sebbene rara, la RRP ha un potenziale di trasformazione maligna nel 3%-7% dei pazienti adulti. PRGN-2012 è un vaccino terapeutico innovativo con un design ottimizzato dell'antigene che utilizza la tecnologia dell'adenovettore gorilla di Precigen, parte della piattaforma proprietaria AdenoVerse di Precigen, per suscitare risposte immunitarie dirette contro le cellule infettate da HPV 6 o HPV 11. Gli adenovettori Gorilla presentano numerosi vantaggi, tra cui la possibilità di somministrazione ripetuta, l'incapacità di replicarsi in vivo, che può migliorare la sicurezza, e la capacità di fornire un'ampia capacità di carico.

In modelli preclinici, PRGN-2012 ha dimostrato una risposta immunitaria forte e specifica contro HPV 6 e HPV 11. Lo studio clinico di Fase 1 (identificatore dello studio clinico: NCT04724980) ha valutato la sicurezza e l'efficacia del PRGN-2012 come immunoterapia dopo la chirurgia RRP standard. Il disegno dello studio prevedeva l'avvio di una coorte di escalation della dose 3+3, seguita da una coorte di espansione della dose per arruolare ulteriori pazienti alla dose di Fase 2 raccomandata (RP2D).

I pazienti adulti con RRP grave e aggressiva, definita come maggiore o uguale a tre interventi chirurgici nei 12 mesi precedenti, sono stati arruolati nello studio clinico. Le caratteristiche di base dei 15 pazienti adulti comprendevano un'età mediana di 51 anni (range: 30-73). Dieci pazienti erano maschi e 5 femmine.

I pazienti hanno subito una media di 6,2 interventi chirurgici (range: 3-10) negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti avevano ricevuto la diagnosi di RRP per una media di 15 anni prima dell'arruolamento. Le somministrazioni ripetute di PRGN-2012 sono state ben tollerate, senza tossicità limitanti la dose e senza eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) superiori al grado 2. Tutti i pazienti hanno ricevuto quattro somministrazioni di PRGN-2012. Tutti i pazienti hanno ricevuto quattro somministrazioni di PRGN-2012 al livello di dose previsto.

I TRAE sono stati tutti lievi e si sono ridotti in frequenza durante l'intervallo di trattamento. La TRAE più comune è stata la reazione al sito di iniezione, che si è verificata in tutti i pazienti. La maggior parte delle altre TRAE che si sono verificate in più di un soggetto erano simili a quelle dei vaccini stagionali e le più comuni erano affaticamento, febbre e brividi.

La mancanza di una risposta anticorpale neutralizzante significativa all'adenovettore di gorilla nel tempo, con successive vaccinazioni aggiuntive, evidenzia la capacità di somministrare ripetutamente il PRGN-2012, una caratteristica differenziante della piattaforma AdenoVerse. I dati clinici dimostrano che il trattamento con PRGN-2012 ha ridotto in modo significativo la necessità di interventi chirurgici per i pazienti con RRP grave e aggressiva trattati al livello di dose 2. Al livello di dose 2, il 50% (6 su 12) dei pazienti ha avuto una risposta completa, definita come assenza di interventi chirurgici nel periodo di 12 mesi successivo al completamento del trattamento PRGN-2012 (TABELLA 3). Tutti i pazienti con risposta completa sono rimasti liberi da interventi chirurgici dopo il trattamento PRGN-2012 alla data di scadenza.

I pazienti del livello di dose 2 hanno avuto un tasso di risposta globale del 58% (7 su 12), definito come una riduzione maggiore o uguale al 50% degli interventi chirurgici nei 12 mesi successivi al completamento del trattamento PRGN-2012 rispetto ai 12 mesi precedenti il trattamento. L'83% (10 su 12) dei pazienti trattati al livello di dose 2 ha ridotto gli interventi chirurgici dopo il trattamento PRGN-2012. Il numero di interventi di RRP nei pazienti (N=12) del Livello di dose 2 si è ridotto da una mediana di 6,5 interventi (range: 3-10) nei 12 mesi precedenti il trattamento a 0,5 interventi (range: 0-6) nei 12 mesi successivi al completamento del trattamento PRGN-2012.

Inoltre, il trattamento PRGN-2012 ha mostrato un miglioramento significativo dei punteggi anatomici di Derkay, uno strumento utilizzato a scopo di ricerca per quantificare la gravità della RRP in base al coinvolgimento delle strutture laringee, e della qualità della voce, valutata con l'indice validato Vocal Handicap Index-10 (VHI-10), a 24 settimane dal completamento del trattamento PRGN-2012 rispetto al basale. I dati della Fase 1 mostrano che il trattamento con PRGN-2012 ha determinato un aumento della risposta delle cellule T specifiche per HPV 6/11 nel sangue periferico dei pazienti RRP. Inoltre, le cellule T che infiltrano i papillomi dei pazienti che hanno avuto una risposta obiettiva e un campione bioptico disponibile hanno mostrato un aumento delle cellule T HPV 6/11-specifiche nei papillomi dopo il trattamento con PRGN-2012.

Precigen ha iniziato il dosaggio nello studio di Fase 2 al Livello di Dose 2 e sta rapidamente arruolando pazienti, con 20 pazienti arruolati finora nello studio di Fase 2, portando il numero totale di pazienti arruolati a 32 al Livello di Dose 2. Lo studio clinico di Fase 2 valuta il PRGN-2012 come immunoterapia dopo un intervento chirurgico standard in pazienti adulti con RRP.