Precision BioSciences, Inc. ha annunciato che il suo partner iECURE ha ricevuto l'approvazione da parte della Therapeutic Goods Administration australiana per l'avvio di una prima sperimentazione di Fase 1/2 sull'uomo che valuta ECUR-506, che incorpora una nucleasi ARCUS per il trattamento del deficit di Ornitina Transcarbamilasi (OTC) in pazienti pediatrici (o neonatali). La carenza di OTC, il disturbo del ciclo dell'urea più comune, è una malattia metabolica ereditaria causata da un difetto genetico in un enzima epatico responsabile della detossificazione dell'ammoniaca. Gli individui con deficit di OTC possono accumulare livelli eccessivi di ammoniaca nel sangue, con conseguenze potenzialmente devastanti, tra cui danni neurologici irreversibili, coma e morte.

La forma grave della condizione emerge poco dopo la nascita ed è più comune nei ragazzi che nelle ragazze. L'unico trattamento correttivo per la carenza di OTC grave ad esordio precoce è il trapianto di fegato. Le terapie mediche attualmente disponibili non correggono la malattia e non eliminano il rischio di sintomi o crisi pericolose per la vita.

Negli studi preclinici, la somministrazione di ECUR-506 ha dato luogo a una risposta duratura nei primati non umani, con un massimo del 28,2% di cellule epatiche che hanno dimostrato l'espressione del gene OTC umano a 1 anno. Una soglia del 5% di attività enzimatica ha il potenziale di un beneficio clinico, come precedentemente identificato in Annals of Clinical and Translational Neurology. Separatamente, in un modello murino di carenza di OTC, l'iniezione di ECUR-506 in topi neonati ha inserito in modo efficiente una copia sana del gene OTC.