Protara Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati positivi a tre mesi dei pazienti valutabili con carcinoma in situ (CIS) trattati nel suo programma clinico in corso con TARA-002, la terapia sperimentale a base di cellule dell'Azienda, nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) ad alto rischio, comprese le popolazioni di pazienti non responsivi al Bacillus Calmette-Guérin (BCG), BCG-esperti e BCG-naïve. Continua l'arruolamento nello studio clinico di Fase 2 ADVANCED-2 di TARA-002 in pazienti con NMIBC di alto grado con CIS non responsivi al BCG e CIS naïve al BCG. Il disegno dello studio ADVANCED-2 prevede un dosaggio di reinduzione e di mantenimento.

L'Azienda prevede di condividere i risultati preliminari di un'analisi pre-pianificata del rischio-beneficio dello studio ADVANCED-2 su dieci pazienti, valutabili a sei mesi, nella seconda metà del 2024. I dati riportati evidenziano il potenziale di TARA-002 nei pazienti con NMIBC. I dati sono stati ricavati da pazienti NMIBC con CIS valutabili a tre mesi, raggruppati negli studi ADVANCED-1 Fase 1a, Fase 1b-espansione e ADVANCED-2 Fase 2 di TARA-002 in pazienti con NMIBC ad alto rischio, compresi i pazienti BCG-non responsivi, BCG-esperti e BCG-naïve.

Il tasso complessivo di risposta completa (CR) a tre mesi prima della reintegrazione per 16 pazienti valutabili trattati nei tre studi con status BCG variabile è stato del 38% (6/16), con un tasso di CR del 63% (5/8) nei pazienti con sola CIS e del 13% (1/8) nei pazienti con CIS +Ta/T1. L'Azienda ritiene che la reintegrazione e i miglioramenti pianificati del dosaggio e della somministrazione porteranno a un aumento del tasso di guarigione a sei mesi nei pazienti che non hanno raggiunto una guarigione a tre mesi, poiché la reintegrazione con altri agenti immunitari nei pazienti NMIBC con CIS ha dimostrato un tasso di recupero del 30%-50%. L'Azienda prevede di esplorare ulteriori coorti di dosaggio, che potrebbero rivelarsi efficaci nei pazienti che potrebbero trarne beneficio.

La maggior parte degli eventi avversi riportati sono stati di Grado 1 e 2 in tutti i livelli di dose, e gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), come valutati dagli sperimentatori dello studio, sono stati in linea con le risposte tipiche all'immunopotenziamento batterico e hanno incluso affaticamento, mal di testa, febbre e brividi. I sintomi urinari più comuni sono stati l'urgenza urinaria, la frequenza urinaria, il dolore/bruciore del tratto urinario, lo svuotamento incompleto e lo spasmo della vescica. La maggior parte delle irritazioni vescicali si è risolta subito dopo la somministrazione o in poche ore o pochi giorni.

Lo studio di espansione ADVANCED-1 sta valutando TARA-002 intravescicale alla dose di 40KE1 in un massimo di 12 pazienti NMIBC con CIS e CIS +Ta/T1, comprese le popolazioni di pazienti BCG-non responsivi, BCG-naïve e BCG-esperti. L'endpoint primario è la sicurezza e il tasso di risposta completa (CR) al momento della valutazione preliminare a tre mesi. Lo studio di Fase 2 ADVANCED-2, in aperto, sta valutando TARA-002 per via intravescicale in almeno 102 pazienti NMIBC con CIS (± Ta/T1) non responsivi al BCG (n=75-100) e non responsivi al BCG (n=27).

La coorte BCG-Unresponsive è stata progettata per essere registrativa in linea con il BCG-Unresponsive Non-muscle Invasive Bladder Cancer del 2018 della FDA: Developing Drugs and Biologics for Treatment Guidance for Industry. I soggetti dello studio riceveranno un ciclo di induzione di sei instillazioni endovescicali settimanali, seguito da una reinduzione (se idonei) o da un mantenimento per un massimo di 24 mesi. Due ulteriori coorti esplorative saranno aggiunte allo studio ADVANCED-2, valutando un dosaggio più elevato a una dose 80KE (Coorte C) e un priming sistemico prima dell'inizio della somministrazione intravescicale (Coorte D).

Inoltre, la Società intende avviare uno studio proof-of-concept di TARA-002 in combinazione con pembrolizumab in pazienti NMIBC con CIS per valutare i potenziali effetti sinergici del regime di combinazione.