RAPT Therapeutics, Inc. ha annunciato che i risultati dello studio clinico di Fase 1a/1b di zelnecirnon (ex RPT193), precedentemente divulgati, sono stati pubblicati su Allergy. La parte di Fase 1a della sperimentazione è stata uno studio standard di dose singola e multipla in 72 volontari sani. La parte di Fase 1b dello studio era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che esaminava zelnecirnon come monoterapia in 31 pazienti con dermatite atopica (AD) da moderata a grave.

I risultati hanno dimostrato che il trattamento con zelnecirnon una volta al giorno è stato generalmente ben tollerato, non sono stati segnalati eventi avversi gravi e tutti gli eventi avversi di natura lieve-moderata riferiti al trattamento sono stati sia nei pazienti con dermatite atopica che nei volontari sani. Nello studio di Fase 1b, dopo quattro settimane di trattamento, i pazienti con DA da moderata a grave che hanno ricevuto zelnecirnon hanno mostrato un cambiamento del 36,3% rispetto al basale nel punteggio dell'Eczema Area and Severity Index (EASI), una misura standard della gravità della malattia, rispetto al 17,0% del gruppo placebo. In particolare, nelle due settimane successive alla fine del trattamento, il gruppo zelnecirnon ha mostrato un continuo approfondimento della risposta e una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo, con un cambiamento del 53,2% rispetto al basale nell'EASI al punto temporale di sei settimane, rispetto al 9,6% del gruppo placebo (p < .05).

Inoltre, sono stati osservati cambiamenti significativi nel profilo trascrizionale nelle biopsie cutanee dei soggetti trattati con zelnecirnon rispetto a quelli trattati con placebo al Giorno 29, che erano anche significativamente correlati alle misure di efficacia clinica. L'approfondimento della risposta può essere correlato al meccanismo d'azione di zelnecirnon, che è a monte di altri agenti che mirano alle citochine o alle vie di segnalazione. Risultati chiave dello studio di Fase 1b nei pazienti con dermatite atopica: Nello studio di Fase 1b, 21 pazienti con dermatite atopica da moderata a grave sono stati trattati con 400 mg di zelnecirnon, somministrati per via orale una volta al giorno per quattro settimane, mentre 10 pazienti hanno ricevuto un placebo.

Il gruppo zelnecirnon ha mostrato un chiaro miglioramento nelle principali misure di efficacia rispetto al placebo alla fine del periodo di trattamento di quattro settimane, compresa la variazione percentuale rispetto al basale del punteggio dell'Indice di Area e Severità dell'Eczema (EASI), della Valutazione Globale Validata dell'Investigatore (vIGA) e della Scala di Valutazione Numerica della prurito (NRS): I pazienti trattati con zelnecirnon hanno ottenuto un cambiamento del 36,3% rispetto al basale nel punteggio EASI, rispetto al 17,0% dei pazienti del gruppo placebo; il 42,9% dei pazienti trattati con zelnecirnon ha ottenuto un cambiamento del 50% rispetto al basale nel punteggio EASI (EASI-50), rispetto al 10,0% del gruppo placebo; il 4,8% dei pazienti trattati con zelnecirnon ha ottenuto un cambiamento del 50% rispetto al basale.L'8% dei pazienti trattati con zelnecirnon ha ottenuto un punteggio vIGA di 0/1 e un miglioramento di almeno due punti rispetto al basale, rispetto allo 0,0% del gruppo placebo; e il 45,0% dei pazienti trattati con zelnecirnon ha ottenuto una riduzione di almeno quattro punti nel punteggio NRS del prurito, rispetto al 22,2% del gruppo placebo. I pazienti sono stati valutati anche per gli endpoint esplorativi a sei settimane (due settimane dopo la fine del trattamento). A sei settimane, i pazienti trattati con zelnecirnon hanno mostrato un ulteriore approfondimento della risposta nel punteggio EASI e nella vIGA: i pazienti trattati con zelnecirnon hanno ottenuto un cambiamento del 53,2% rispetto al basale nel punteggio EASI, rispetto al 9,6% dei pazienti del gruppo placebo; il 61.9% dei pazienti trattati con zelnecirnon ha raggiunto il punteggio EASI-50 rispetto al 20,0% del gruppo placebo; e il 14,3% dei pazienti trattati con zelnecirnon ha raggiunto un punteggio vIGA di 0/1 e almeno un miglioramento di due punti rispetto al basale, rispetto allo 0,0% del gruppo placebo.

Sulla base di analisi statistiche esplorative, la differenza tra zelnecirnon e placebo sulla variazione percentuale del punteggio EASI e EASI-50 era statisticamente significativa al Giorno 43 (p < 0,05). Nessun altro endpoint o punto temporale ha raggiunto la significatività statistica. Zelnecirnon è stato ben tollerato nello studio di Fase 1b.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi e tutti gli eventi avversi riportati erano di intensità lieve o moderata. Il profilo di sicurezza complessivo di zelnecirnon nello studio di Fase 1b e nello studio di Fase 1a su volontari sani, suggerisce che zelnecirnon è un farmaco orale ben tollerato che non richiederebbe alcun monitoraggio di sicurezza in laboratorio. Sulla base dei dati di efficacia e sicurezza osservati nello studio di Fase 1b, RAPT ha avviato uno studio di Fase 2b a dosaggio variabile in pazienti con MA moderato-severo e uno studio di Fase 2a nell'asma.