REGENXBIO Inc. ha annunciato ulteriori dati intermedi di sicurezza e dati iniziali di efficacia dello studio di Fase I/II AFFINITY DUCHENNE?? di RGX-202 per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (Duchenne). I risultati sono stati condivisi al 28° Congresso Internazionale Annuale della World Muscle Society.

RGX-202 è una terapia AAV sperimentale una tantum per la Duchenne, che utilizza il vettore NAV® AAV8 per fornire un transgene per una nuova microdistrofina che include gli elementi funzionali del dominio C-Terminale (CT) e un promotore specifico per il muscolo, a sostegno di una terapia mirata per migliorare la resistenza al danno muscolare associato alla Duchenne. I dati sono stati presentati dal livello di dose 1 (1x1014 copie del genoma (GC)/kg di peso corporeo) dello studio di Fase I/II AFFINITY DUCHENNE? in corso, che continua a reclutare pazienti ambulatoriali (di età compresa tra i 4 e gli 11 anni) e utilizza materiale cGMP pronto per la commercializzazione proveniente dal REGENXBIO Manufacturing Innovation Center.

Aggiornamento sulla sicurezza: al 28 settembre 2023, RGX-202 è stato segnalato come ben tollerato, senza eventi avversi gravi correlati al farmaco in tre pazienti, di età compresa tra 4,4, 10,6 e 6,3 anni, somministrati fino ad oggi al livello di dose 1. Il tempo di follow-up post-somministrazione è stato di circa un anno. Il tempo di follow-up post-somministrazione varia da tre settimane a più di cinque mesi. I due pazienti che hanno raggiunto un follow-up di tre mesi hanno completato il regime di immunosoppressione secondo il protocollo dello studio. Dati sui biomarcatori: I dati iniziali sui biomarcatori di due pazienti che hanno completato le valutazioni dello studio a tre mesi indicano aumenti incoraggianti nell'espressione della microdistrofina RGX-202 dalle biopsie del muscolo bicipite prelevate a tre mesi dalla somministrazione una tantum di RGX-202.

Inoltre, la microdistrofina RGX-202 era rilevabile mediante colorazione di immunofluorescenza in tutto il tessuto muscolare a tre mesi, con la proteina microdistrofina RGX-202 localizzata nel sarcolemma. I livelli di microdistrofina RGX-202 sono stati misurati con un metodo di western blot automatizzato e preciso (Jess), e risultati comparabili sono stati confermati con un metodo proprietario di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS). Nel paziente di 4,4 anni, l'espressione della microdistrofina RGX-202 è stata misurata al 38,8% rispetto al controllo.

A dieci settimane è stata osservata una riduzione del 43% rispetto al basale dei livelli di creatinina chinasi (CK) nel siero, a sostegno dell'evidenza di un miglioramento clinico. Livelli elevati di CK sono associati a lesioni muscolari e sono uniformemente elevati nei pazienti con Duchenne. Nel paziente di 10,6 anni, l'espressione della microdistrofina di RGX-202 è stata misurata all'11,1% rispetto al controllo e a dieci settimane è stata osservata una riduzione dei livelli di CK nel siero del 44% rispetto al basale.

Aggiornamenti del programma clinico: REGENXBIO prevede di dosare i pazienti al livello di dose 2 (2x1014 copie del genoma (GC)/kg di peso corporeo) nello studio di Fase I/II AFFINITY DUCHENNE entro la fine del 2023. Inoltre, il protocollo dello studio è stato modificato per accelerare lo sviluppo di RGX-202, aggiornando la fase di espansione della dose dello studio per iniziare dopo due pazienti, rispetto ai tre precedenti. REGENXBIO ha anche fornito un aggiornamento su uno studio di efficacia preclinica appena completato, che valuta RGX-202 prodotto con il processo NAVXpress?

di REGENXBIO, pronto per la commercializzazione, a entrambi i livelli di dose. L'RGX-202 al livello di dose 2 ha mostrato un miglioramento delle prestazioni funzionali, rispetto al livello di dose 1, determinato dalla forza muscolare degli arti anteriori e dall'esaurimento del tapis roulant nei topi mdx. Questi dati supportano ulteriormente i piani per avviare immediatamente l'escalation della dose al livello di dose 2. L'Azienda prevede di condividere i dati iniziali di forza e di valutazione funzionale per entrambi i livelli di dose nel 2024.

Inoltre, REGENXBIO prevede di determinare la dose pivotale e di avviare un programma pivotale per RGX-202 nel 2024.