Regulus Therapeutics Inc. ha annunciato i risultati positivi della terza coorte di pazienti dello studio MAD di Fase 1b di RGLS8429 per il trattamento dell'ADPKD. Lo studio MAD di Fase 1b è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica (PK/PD) di RGLS8429 in pazienti adulti con ADPKD. Lo studio sta valutando il trattamento con RGLS8429 attraverso tre diversi livelli di dose basati sul peso e un livello di dose fissa, compresa la misurazione dei cambiamenti nelle policistine urinarie 1 e 2 (PC1 e PC2), nell'htTKV, nell'architettura delle cisti e nella funzione renale complessiva.

PC1 e PC2 sono i prodotti proteici dei geni PKD1 e PKD2 e hanno dimostrato di essere inversamente correlati alla gravità della malattia. L'arruolamento nella quarta coorte, che includerà fino a 30 pazienti, è stato avviato e i pazienti riceveranno una dose fissa open label di 300 mg di RGLS8429 ogni due settimane per tre mesi. Oltre a PC1 e PC2 e alla sicurezza, saranno valutati anche i biomarcatori di imaging.

Nella terza coorte, 16 soggetti sono stati randomizzati 3:1 a ricevere 3 mg/kg di RGLS8429 o placebo a settimane alterne per tre mesi. RGLS8429 è stato ben tollerato senza problemi di sicurezza. Dopo il completamento del livello di dose di 3 mg/kg, è stata osservata una continua evidenza di una risposta meccanica alla dose, basata su PC1 e PC2 urinari.

3 mg/kg hanno dimostrato aumenti più consistenti di PC1 e PC2 tra i pazienti rispetto alle coorti precedenti. La variazione percentuale rispetto al basale di PC1 e PC2 ha dimostrato una risposta alla dose in tutte le dosi testate, con una significatività statistica osservata a 3 mg/kg rispetto al placebo. L'analisi di risonanza magnetica esplorativa ha suggerito che RGLS8429 ha ridotto l'htTKV a 3 mg/kg dopo 3 mesi di dosaggio.

Il 70% dei soggetti ha dimostrato una riduzione della htTKV dopo il completamento del livello di dose di 3 mg/kg.