RespireRx Pharmaceuticals Inc. ha annunciato che gli scienziati associati all'azienda hanno pubblicato un manoscritto che dettaglia la farmacologia della sua più recente risorsa, D5-KRM-II-81. L'articolo intitolato Metabolismo, farmacocinetica e attività anticonvulsivante di un analogo deuterato della GABAkine a2/3-selettiva KRM-II-81 in Biopharmaceutics and Drug Disposition. 2022 Feb. 22. doi: 10.1002/bdd.2313. Epub ahead of print. PMID: 35194800. Il team multidisciplinare di autori è stato guidato dal Dr. Jeffrey M. Witkin, un ricercatore senior di RespireRx con contributi di collaboratori accademici dell'Università del Wisconsin-Milwaukee, Ascension St. Vincent e Indiana University/Purdue University, e l'Università di Belgrado in Serbia. Gli autori includono anche Arnold Lippa, presidente esecutivo di RespireRx, presidente ad interim e amministratore delegato ad interim e direttore scientifico. Il Dr. Lippa è un pioniere in questo campo fin dall'inizio, essendo stato il primo ad identificare composti con effetti ansiolitici senza sedazione e a portarli allo sviluppo clinico (ad esempio, ocinaplon) mentre un altro co-autore, il Dr. James M. Cook ha inventato composti chiave per la modulazione dei recettori GABA-A per diversi decenni. Dall'approvazione della FDA del brexanolone (Zulresso®) per la depressione post-partum nel 2019, diversi nuovi potenziatori di GABA (GABAchine) sono entrati nella pipeline farmaceutica. KRM-II-81, sintetizzato originariamente dal Dr. Cook, viene sviluppato da EndeavourRx, la business unit di neuromodulatori della Compagnia, per la sua capacità di amplificare selettivamente la neurotrasmissione inibitoria in un sottoinsieme altamente specifico di recettori GABAA, producendo così un profilo di efficacia unico con effetti collaterali ridotti. Attualmente l'azienda si sta concentrando sullo sviluppo di KRM-II-81 per il trattamento dell'epilessia e del dolore acuto e cronico che include il dolore infiammatorio e neuropatico, che si riferisce semplicemente al dolore. I risultati di un'ampia attività antiepilettica in modelli di epilessia farmacoresistente e in modelli di dolore hanno incoraggiato lo sviluppo di questo composto. D5-KRM-II-81 un analogo strutturalmente correlato è in fase di valutazione da parte di EndeavourRx come backup potente e biodisponibile per via orale che sarà usato secondo necessità mentre KRM-II-81 entra nel suo sviluppo clinico. Dosi di D5-KRM-II-81 a partire da 2 mg/kg hanno fornito un'esposizione duratura del plasma e del cervello dei ratti dopo la somministrazione orale. È importante notare che, come il KRM-II-81, il D5-KRM-II-81 ha impedito completamente le convulsioni cloniche, le convulsioni toniche e la letalità indotta dal pentilenetrazolo, antagonista del recettore GABA, chemioconvulsivo. È in corso un lavoro sperimentale nel tessuto cerebrale epilettico umano di pazienti resistenti ai farmaci antiepilettici standard.