Sarepta Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato e depositato il supplemento di efficacia della Società alla richiesta di licenza biologica (BLA) per ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl) (il "supplemento di efficacia"). L'obiettivo del supplemento sull'efficacia è duplice: Ampliare l'indicazione etichettata per ELEVIDYS come segue: ELEVIDYS è indicato per il trattamento di pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD) con una mutazione confermata nel gene DMD? Per convertire l'approvazione accelerata di ELEVIDYS in un'approvazione tradizionale.

L'FDA ha concesso al Supplemento di Efficacia una Revisione Prioritaria, con una data limite di revisione al 21 giugno 2024. L'Agenzia ha anche confermato che non intende tenere una riunione del comitato consultivo per discutere il supplemento. Nell'ambito di un accordo di collaborazione firmato nel 2019, Sarepta Therapeutics sta lavorando con Roche per trasformare il futuro della comunità Duchenne, consentendo a coloro che vivono con la malattia di mantenere e proteggere la loro funzione muscolare.

Sarepta è responsabile dell'approvazione normativa e della commercializzazione di ELEVIDYS negli Stati Uniti, nonché della produzione. Roche è responsabile delle approvazioni normative e della distribuzione di ELEVIDYS ai pazienti nel resto del mondo. ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl) è una terapia di trasferimento genico in dose singola, basata sul virus adeno-associato (AAV) per infusione endovenosa, progettata per affrontare la causa genetica di fondo della distrofia muscolare di Duchenne?

mutazioni o cambiamenti nel gene della distrofina che determinano la mancanza della proteina distrofina? attraverso la consegna di un transgene che codifica per la produzione mirata della microdistrofina ELEVIDYS nel muscolo scheletrico. ELEVIDYS è un'infusione una tantum indicata per il trattamento di pazienti pediatrici ambulatoriali di età compresa tra i 4 e i 5 anni con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) con una mutazione confermata nel gene DMD ed è approvata con approvazione accelerata in base all'espressione della microdistrofina ELEVIDYS nel muscolo scheletrico osservata nei pazienti trattati con ELEVIDYS.

Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può dipendere dalla verifica di un beneficio clinico in studi di conferma. ELEVIDYS ha soddisfatto tutti gli standard di sicurezza ed efficacia previsti dalla legge e, in quanto tale, non è considerato sperimentale o in fase di sperimentazione. ELEVIDYS è stato valutato in quattro studi clinici: SRP-9001-101, SRP-9001-102, SRP-9001-103 (ENDEAVOR) e SRP-9001-301 (EMBARK).

L'approvazione accelerata di ELEVIDYS si è basata principalmente sui dati degli studi SRP-9001-102 e SRP-9001-103. Lo studio EMBARK funge da studio di conferma post-marketing. CONTROINDICAZIONI: ELEVIDYS è controindicato nei pazienti con qualsiasi delezione nell'esone 8 e/o nell'esone 9 del gene DMD.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI: Lesione epatica grave acuta: Con ELEVIDYS è stata osservata una grave lesione epatica acuta. La somministrazione di ELEVIDYS può provocare un innalzamento degli enzimi epatici (ad esempio, GGT, GLDH, ALT, AST) o della bilirubina totale, tipicamente visibile entro 8 settimane. I pazienti con compromissione epatica preesistente, condizione epatica cronica o malattia epatica acuta (ad esempio, infezione virale epatica acuta) possono essere a maggior rischio di lesioni epatiche acute gravi.

Rimandare la somministrazione di ELEVIDYS nei pazienti con malattia epatica acuta fino alla sua risoluzione o al suo controllo. Prima della somministrazione di ELEVIDYS, eseguire il test degli enzimi epatici e monitorare la funzionalità epatica (esame clinico, GGT e bilirubina totale) settimanalmente per i primi 3 mesi successivi all'infusione di ELEVIDYS. Continuare il monitoraggio se clinicamente indicato, fino a quando i risultati non sono irrilevanti (esame clinico normale, GGT e livelli di bilirubina totale tornano a livelli vicini a quelli di base).

Si raccomanda un trattamento corticosteroideo sistemico per i pazienti prima e dopo l'infusione di ELEVIDYS. Adattare il regime di corticosteroidi quando indicato. Se si sospetta una grave lesione epatica acuta, si raccomanda un consulto con uno specialista.

Miosite immuno-mediata: Negli studi clinici, è stata osservata una miosite immuno-mediata circa 1 mese dopo l'infusione di ELEVIDYS in pazienti con mutazioni di delezione che coinvolgono l'esone 8 e/o l'esone 9 del gene DMD. Sono stati osservati sintomi di grave debolezza muscolare, tra cui disfagia, dispnea e ipofonia. Sono disponibili dati limitati per il trattamento con ELEVIDYS in pazienti con mutazioni nel gene DMD tra gli esoni da 1 a 17 e tra gli esoni da 59 a 71. I pazienti con delezioni in questi esoni sono stati colpiti da una miosite immunomediata.

I pazienti con delezioni in queste regioni possono essere a rischio di una grave reazione di miosite immuno-mediata. consigliare ai pazienti di contattare immediatamente un medico se avvertono un aumento inspiegabile del dolore, della tensione o della debolezza muscolare, compresa la disfagia, la dispnea o l'ipofonia, in quanto potrebbero essere sintomi di miosite. Considerare un trattamento immunomodulante aggiuntivo (immunosoppressori [ad esempio, inibitore della calcineurina] in aggiunta ai corticosteroidi) in base alla presentazione clinica e all'anamnesi del paziente, se si verificano questi sintomi.

Miocardite: in seguito all'infusione di ELEVIDYS negli studi clinici sono state osservate miocarditi gravi e innalzamenti della troponina-I. Monitorare la troponina-I prima dell'infusione di ELEVIDYS e settimanalmente per il primo mese successivo all'infusione e continuare il monitoraggio se clinicamente indicato. Un monitoraggio più frequente può essere giustificato in presenza di sintomi cardiaci, come dolore al petto o mancanza di respiro.

i consigliare ai pazienti di contattare immediatamente un medico se avvertono sintomi cardiaci. Immunità preesistente contro AAVrh74:Nelle terapie geniche basate sul vettore AAV, gli anticorpi anti-AAV preesistenti possono impedire l'espressione del transgene ai livelli terapeutici desiderati. Dopo il trattamento con ELEVIDYS, tutti i soggetti hanno sviluppato anticorpi anti-AAVrh74. Eseguire un test di base per verificare la presenza di anticorpi anti-AAVrh74 a legame totale prima della somministrazione di ELEVIDYS.

La somministrazione di ELEVIDYS non è raccomandata nei pazienti con titoli elevati di anticorpi totali leganti anti-AAVrh74 superiori o uguali a 1:400. Reazioni avverse: le reazioni avverse più comuni (incidenza = 5%) riportate negli studi clinici sono state vomito, nausea, aumento dei test di funzionalità epatica, piressia e trombocitopenia.