Sirnaomics Ltd. ha annunciato che il Gruppo ha completato gli studi di abilitazione all'IND per STP125G, un siRNA terapeutico che ha come bersaglio l'apolipoproteina C3 (ApoC3), basato sulla tecnologia proprietaria GalAhead? mxRNA. I risultati di sicurezza e di efficacia degli studi sui primati non umani (NHP) supportano fortemente il deposito di un IND presso la FDA statunitense per l'avvio di uno studio clinico di Fase I di STP125G per le indicazioni delle malattie cardiovascolari.

L'ApoC3 è un attore ampiamente conosciuto nel metabolismo dei trigliceridi ed è stato recentemente riconosciuto come un fattore poliedrico che può regolare diversi percorsi oltre al metabolismo dei lipidi, influenzando il rischio di malattie cardiovascolari, metaboliche e neurologiche. È stato dimostrato che livelli elevati di trigliceridi (TG) sono associati a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Per i pazienti con ipertrigliceridemia grave (sHTG), il cui livello di TG è superiore a 1.000 mg/dL, il rischio di sviluppare una pancreatite acuta è da 5 a 10 volte superiore a quello della popolazione generale.

La down-regulation di ApoC3 mediante siRNA o oligonucleotidi antisenso si è dimostrata efficace nel ridurre la TG nei pazienti sHTG. Durante una valutazione dell'efficacia di STP125G con un modello di primate non umano (N = 4), l'azienda ha osservato un'attività di silenziamento dose-dipendente tra le dosi di 1 mg/kg, 3 mg/kg e 10 mg/kg, con un forte profilo di sicurezza. L'efficacia massima di silenziamento target è stata raggiunta al dosaggio di 10 mg/kg intorno alla settimana 4 ed è stata mantenuta per altre 9 settimane (la durata totale di questo studio di 13 settimane).

La valutazione della sicurezza di STP125G utilizzando modelli di primati non umani (N = 4) ha dimostrato un'eccellente lettura della sicurezza con una singola somministrazione sottocutanea a 50 mg/kg, 100 mg/kg o 250 mg/kg. L'efficacia massima di silenziamento del bersaglio era come il livello di 10 mg/kg per tutti e tre gli alti dosaggi.