Small Pharma Inc. ha annunciato aggiornamenti di ricerca e sviluppo su due candidati a base di N,N-dimetiltriptamina (“DMT”), SPL028 e SPL026. La pipeline di psichedelici di breve durata di Small Pharma ha il potenziale di offrire trattamenti efficaci, accessibili e pratici in clinica, pensando a pazienti e clinici, per una serie di condizioni di salute mentale. Sono stati aggiunti altri due studi al programma di sviluppo di SPL026’mentre il programma SPL028 si muove verso uno studio clinico di Fase I nella prima metà del 2022. In seguito al successo del suo candidato DMT principale SPL026’s Phase I trial, Small Pharma sta espandendo il suo programma di sviluppo con l'aggiunta di uno studio di interazione farmacologica, previsto per il 2022. Questo studio valuterà l'impatto degli antidepressivi sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di SPL026 con la psicoterapia. Questi endpoint saranno valutati in pazienti con Disturbo Depressivo Maggiore (“MDD”), che stanno seguendo un ciclo di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (“SSRI”) ma non hanno ottenuto risultati soddisfacenti, rispetto a quelli che non prendono un SSRI. Una migliore comprensione di come la terapia assistita da DMT interagisce con gli antidepressivi esistenti apre il potenziale per raggiungere la più ampia popolazione di pazienti che soffrono di MDD. Small Pharma sta anche pianificando un ulteriore studio di Fase I di SPL026 con volontari sani nel 2022 per confrontare il profilo di trattamento dei modi di somministrazione intramuscolare (“IM”) rispetto a quello intravenoso (“IV”). L'iniezione IM offrirebbe una forma iniettabile semplice che potrebbe migliorare ulteriormente la convenienza e l'accessibilità per pazienti e clinici. Small Pharma ha fatto avanzare il suo candidato DMT deuterato di proprietà SPL028 attraverso studi preclinici. L'obiettivo è fornire un trattamento con un'esperienza psichedelica estesa, rispetto a SPL026, ma ancora significativamente più breve dell'esperienza di altri psichedelici, come la psilocibina e l'LSD. Attraverso SPL028, Small Pharma sta esplorando se una durata estesa potrebbe offrire un trattamento DMT su misura per altre condizioni di salute mentale. Inoltre, il profilo farmacocinetico di SPL028 offre l'opportunità di ottimizzare vie di somministrazione alternative oltre alla flebo. Il candidato finale di SPL028 è stato selezionato dopo lo screening di una serie di composti DMT deuterati attraverso studi in vitro e in vivo. È importante notare che gli studi preclinici suggeriscono che SPL028 offre una sicurezza e un profilo farmacologico simile a SPL026, pur differenziandosi per la sua farmacocinetica, per offrire un'esperienza psichedelica potenzialmente estesa rispetto a SPL026. I parametri chiave includono: Profilo di sicurezza: SPL028 ha il potenziale per un profilo di sicurezza simile a SPL026 nella clinica. Legame in vitro ed ex vivo: i dati suggeriscono un'affinità di legame simile attraverso una gamma di recettori, compresi i sottotipi di recettori 5-HT (5HT2A incluso), che si ritiene inducano effetti psicoattivi. Tossicologia: SPL028 si è rivelato sicuro e ben tollerato in vivo a tutte le dosi testate, dimostrando margini di sicurezza significativi per passare a studi first-in-human. Effetti comportamentali: Sono stati osservati in vivo comportamenti simili ma prolungati indotti da SPL028 in diversi modelli preclinici, suggerendo il potenziale per un'esperienza psichedelica simile ma più lunga rispetto a SPL026. Profilo farmacocinetico: I dati in vitro di SPL028 hanno dimostrato una riduzione del tasso di clearance e una significativa estensione dell'emivita rispetto a SPL026. In seguito alla somministrazione IM in vivo, SPL028 ha dimostrato una marcata diminuzione della clearance dall'organismo, risultante in concentrazioni ematiche più elevate per un periodo di tempo prolungato rispetto a SPL026. Nella seconda metà del 2022 Small Pharma intende iniziare uno studio di Fase I di SPL028 con psicoterapia tra volontari sani per valutare sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica e farmacocinetica della somministrazione IM e IV. Questo studio permetterà a Small Pharma di comprendere meglio il profilo di SPL028 come candidato terapeutico e di identificare la via di somministrazione ottimale in un contesto clinico.