SpringWorks Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha aggiornato la data di azione del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) per la New Drug Application (NDA) per nirogacestat per il trattamento di adulti con tumori desmoidi. La FDA ha notificato a SpringWorks il 2 giugno 2023 che aveva bisogno di più tempo per esaminare le analisi aggiuntive dei dati presentati in precedenza, fornite da SpringWorks in risposta alle richieste di informazioni della FDA. La presentazione di queste informazioni aggiuntive è stata ritenuta dall'FDA un Emendamento Maggiore alla NDA, con conseguente proroga della data d'azione del PDUFA.

Al momento, l'FDA non ha richiesto ulteriori dati o studi. La NDA per nirogacestat ha ottenuto la Priority Review al momento dell'accettazione da parte dell'FDA nel febbraio 2023 ed è in corso di revisione nell'ambito del programma Real-Time Oncology Review (RTOR) dell'FDA. Si basa sui dati positivi dello studio di Fase 3 DeFi, pubblicati nell'edizione del 9 marzo 2023 del New England Journal of Medicine.

La FDA ha precedentemente concesso le designazioni di Breakthrough Therapy, Fast Track e Orphan Drug per nirogacestat. Inoltre, SpringWorks prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per nirogacestat all'Agenzia Europea dei Medicinali nel 2024. DeFi (NCT03785964) è uno studio di Fase 3 globale, randomizzato (1:1), in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di nirogacestat in pazienti adulti con tumori desmoidi in progressione.

La fase in doppio cieco dello studio ha randomizzato 142 pazienti (nirogacestat, n=70; placebo n=72) a ricevere 150 mg di nirogacestat o placebo due volte al giorno. I criteri chiave di eleggibilità includevano la progressione del tumore di =20%, misurata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) nei 12 mesi precedenti lo screening. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, valutata da una revisione centrale indipendente in cieco, o la morte per qualsiasi causa.

Gli endpoint secondari ed esplorativi includevano le misure di sicurezza e tollerabilità, il tasso di risposta obiettiva (ORR), la durata della risposta, le variazioni del volume del tumore valutate con la risonanza magnetica (RM) e le variazioni dei risultati riferiti dai pazienti (PRO). La DeFi prevede una fase di estensione in aperto, che è in corso.