SynAct Pharma AB (publ) ha annunciato che è stato completato il dosaggio nella parte di Fase 2a dello studio clinico RESOLVE di Fase 2a/b di resomelagon (AP1189) orale una volta al giorno nei pazienti con una risposta inadeguata ai farmaci antireumatici modificanti la malattia di prima linea (DMARD-IR). Un totale di 125 pazienti è stato randomizzato nello studio, con oltre il 20% reclutato negli Stati Uniti. Una volta completato il dosaggio, SynAct prevede di rilasciare i dati dello studio top-line a ottobre di quest'anno.

Lo sviluppo di resomelagon nei pazienti DMARD-IR avviene nell'ambito di una domanda IND (Investigational New Drug) con siti clinici sia negli Stati Uniti che nei Paesi europei. RESOLVE è progettato in due parti, con una fase 2a di selezione della dose di 4 settimane e una parte di valutazione iniziale della sicurezza e dell'efficacia, che consentirà di selezionare la dose per la fase 2b di valutazione della sicurezza e dell'efficacia di 12 settimane. La pianificazione e la preparazione dello studio di Fase 2b, cioè la parte B del protocollo RESOLVE approvato dalla FDA, è iniziata.

RESOLVE (AP1189) è un agonista della melanocortina per via orale, da assumere una volta al giorno, che attiva selettivamente i recettori della melanocortina 1 e 3, direttamente coinvolti nell'infiammazione e nella sua risoluzione. Questi recettori si trovano sulle cellule immunitarie, tra cui macrofagi e neutrofili. L'attivazione di questi recettori può provocare sia effetti antinfiammatori, come la riduzione del livello di molecole pro-infiammatorie, sia effetti pro-risoluzione, come la commutazione dei macrofagi per eseguire la 'pulizia' dell'infiammazione, nota come efferocitosi (J Immun 2015, 194:3381-3388).

Questo duplice effetto si è dimostrato efficace in modelli di malattie infiammatorie e autoimmuni e il potenziale clinico dell'approccio è attualmente testato in programmi clinici in pazienti con artrite reumatoide (RA). La parte di Fase 2a dello studio RESOLVE è stata progettata per consentire una selezione efficace della dose per lo studio di Fase 2b e per ottenere dati di prova sulla sicurezza e sull'efficacia di resomelagon in questa importante popolazione di pazienti. Lo studio di Fase 2a non era alimentato per dimostrare una differenza statisticamente significativa tra i gruppi attivi e il placebo.

Un totale di 125 pazienti con RA da moderata a gravemente attiva, nonostante un ciclo adeguato di terapia con MTX, sono stati randomizzati al trattamento con resomelagon dosato a 60 mg, 80 mg o 100 mg, oppure con placebo una volta al giorno per 4 settimane, come trattamento aggiuntivo al trattamento di fondo stabile con MTX. Nella parte di Fase 2b dello studio RESOLVE, i pazienti saranno randomizzati in un massimo di 3 gruppi di dosaggio di resomelagon o placebo, tutti somministrati una volta al giorno per 12 settimane come trattamento aggiuntivo al trattamento di fondo stabile con MTX. La popolazione totale dello studio può raggiungere i 300 pazienti, a seconda del numero di gruppi di dosaggio di resomelagon selezionati per la valutazione.

Gli obiettivi dello studio RESOLVE sono di valutare l'efficacia e la sicurezza di resomelagon rispetto al placebo quando viene aggiunto alla terapia di fondo con MTX nei pazienti DMARD-IR.