Taysha Gene Therapies presenta nuovi dati preclinici in vitro su TSHA-102 nella sindrome di Rett, a sostegno della regolazione di miRARE dell'espressione di MECP2 al 30° Congresso annuale della Società Europea di Terapia Genica e Cellulare (ESGCT).
24 ottobre 2023 alle 14:00
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Taysha Gene Therapies, Inc. ha annunciato nuovi dati preclinici in vitro su TSHA-102 nella sindrome di Rett, nell'ambito della presentazione di un poster al 30° Congresso annuale della Società Europea di Terapia Genica e Cellulare (ESGCT). TSHA-102 è una terapia sperimentale di trasferimento genico AAV9 autocomplementare, somministrata per via intratecale, che utilizza una nuova tecnologia miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE), progettata per mediare i livelli di MECP2 nel sistema nervoso centrale, cellula per cellula, senza rischio di sovraespressione. Questi dati dimostrano la funzione dell'elemento regolatore miRARE-RHD1pA e il suo impatto sull'espressione del transgene e della proteina MECP2 in linee cellulari umane e di topo, fornendo un ulteriore supporto al controllo regolatorio di miRARE.
Lo studio preclinico presentato all'ESGCT ha utilizzato modelli di coltura cellulare umani (2v6.11) e murini (N2a) per esplorare la funzione di miRARE e il suo impatto sull'espressione del transgene e della proteina MECP2 in presenza o in assenza di MeCP2 cellulare, utilizzando sia la trasduzione virale AAV9 che la trasfezione plasmidica contenente elementi regolati da miRARE o SV40 (non regolati). I dati in vitro hanno dimostrato che il silenziamento genico post-trascrizionale da parte di miRARE in risposta ai livelli cellulari di MeCP2 può essere ricapitolato in linee cellulari umane e di topo: miRARE ha controllato l'espressione transgenica dose-dipendente della proteina MeCP2 attraverso un meccanismo simile in entrambe le linee cellulari umane e di topo miRARE ha parzialmente silenziato l'espressione transgenica in linee cellulari neuronali e non neuronali; l'espressione e la successiva downregulation erano 4-5 volte superiori nelle linee cellulari neuronali, a sostegno dell'espressione tessuto-specifica di MeCP2 l'espressione della proteina transgene era più alta nelle cellule omozigoti e leggermente superiore al wild-type nelle cellule eterozigoti, dimostrando che l'espressione transgenica della proteina MeCP2 è sensibile ai livelli cellulari di MeCP2 e aumenta nelle cellule umane con entrambe le copie endogene di MECP2 interrotte Il silenziamento del transgene si è verificato in parte inducendo il decadimento dell'mRNA, ma in modo più sostanziale riducendo l'accumulo della proteina miniMeCP2, suggerendo che la tecnologia miRARE agisce anche in cis per impedire la traduzione. TSHA-102 TSHA-102 è una terapia di trasferimento genico sperimentale AAV9 con somministrazione intratecale autocomplementare, in fase di valutazione clinica per la sindrome di Rett.
TSHA-102 utilizza una nuova piattaforma miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE), progettata per mediare i livelli di MECP2 nel sistema nervoso centrale, cellula per cellula, senza rischio di sovraespressione. TSHA-102 ha ricevuto la designazione Fast Track e le designazioni di Farmaco Orfano e Malattia Pediatrica Rara dalla FDA e ha ottenuto la designazione di Farmaco Orfano dalla Commissione Europea.
Taysha Gene Therapies Inc è una società di biotecnologie in fase clinica, che si concentra sul progresso delle terapie geniche basate sul virus adeno-associato (AAV) per le malattie monogeniche gravi del sistema nervoso centrale. Il programma clinico principale della Società, TSHA-102, è in fase di sviluppo per il trattamento della sindrome di Rett, un raro disturbo dello sviluppo neurologico. L'Azienda sta valutando TSHA-102 nello studio clinico REVEALFase I/II su adolescenti e adulti, che è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di escalation della dose e di espansione della dose, che valuta la sicurezza e l'efficacia preliminare di TSHA-102 in pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 12 anni con la sindrome di Rett. Ha acquisito un diritto mondiale su un programma di terapia genica AAV9 in fase clinica, con dosaggio intratecale, TSHA-120, per il trattamento della neuropatia assonale gigante (GAN). Ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla Commissione Europea per TSHA-120 per il trattamento della GAN.
Taysha Gene Therapies presenta nuovi dati preclinici in vitro su TSHA-102 nella sindrome di Rett, a sostegno della regolazione di miRARE dell'espressione di MECP2 al 30° Congresso annuale della Società Europea di Terapia Genica e Cellulare (ESGCT).
TAYSHA GENE THERAPIES, INC. 
