Tenaya Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha dato l'autorizzazione alla sua domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco per avviare i test clinici di TN-201. Inoltre, Tenaya ha condiviso le pietre miliari del programma previste per il 2023 e una guida aggiornata per la gestione dei flussi di cassa. Tenaya ha ricevuto una notifica dalla FDA che indica che, dopo la revisione del pacchetto IND dell'azienda, i test clinici di TN-201 possono procedere.

TN-201 è il candidato di Tenaya alla terapia genica sperimentale basata sul virus adeno-associato (AAV), primo nella sua classe, per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica (HCM) causata da mutazioni nel gene MYBPC3, la causa genetica più comune di HCM. TN-201 è progettato per fornire un gene MYBPC3 completamente funzionale per ripristinare i livelli normali di proteina MYBPC3 e quindi potenzialmente arrestare la progressione della malattia e invertire il decorso della CMI genetica dopo un singolo trattamento. Lo studio clinico TN-201 di Fase 1b è uno studio multicentrico, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia clinica di un'infusione endovenosa una tantum di TN-201.

Lo studio cercherà di arruolare almeno sei adulti sintomatici (New York Heart Association di classe II o III) ai quali sia stata diagnosticata una CMI non ostruttiva associata a MYBPC3 e che abbiano un defibrillatore cardioverter impiantabile. Il protocollo di sperimentazione prevede la valutazione della sicurezza, dei marcatori della trasduzione cardiaca e dell'espressione del transgene in campioni di biopsia del ventricolo destro, dei cambiamenti nei biomarcatori cardiaci circolanti, dei biomarcatori di imaging rilevanti per la CMI misurati con l'ecocardiogramma e dei cambiamenti nella capacità di esercizio, nel carico dei sintomi e nella qualità di vita. Tenaya prevede di valutare due livelli di dose di TN-201, iniziando con 3E13 vg/kg, una dose associata all'efficacia quasi massima negli studi preclinici.

Una revisione indipendente della sicurezza dopo la coorte iniziale informerà i piani di escalation della dose a 6E13 vg/kg, se necessario, e/o l'arruolamento di ulteriori pazienti nella coorte iniziale. 2023 Pietre miliari previste e progressi recenti TN-201 u Programma di terapia genica MYBPC3 per la cardiomiopatia ipertrofica genetica (HCM) Tenaya sta conducendo due studi non interventistici per sostenere lo sviluppo di TN-201: uno studio che valuta la sieroprevalenza degli anticorpi AAV9 tra gli adulti con HCM associata a MYBPC3, e MyClimb, uno studio di storia naturale di pazienti pediatrici con HCM associata a MYBPC3, per il quale l'azienda ha attivato più di 15 siti negli Stati Uniti e in Europa e ha arruolato più di 15 pazienti.Stati Uniti e in Europa e ha arruolato più di 80 soggetti. Tenaya ha prodotto, presso il Centro di Produzione di Farmaci Genetici dell'azienda, una quantità di materiale per la sperimentazione clinica sufficiente a sostenere l'intero arruolamento previsto per lo studio clinico di Fase 1b.

Tenaya prevede di somministrare il primo paziente della sperimentazione clinica di Fase 1b di TN-201 nel terzo trimestre del 2023. I dati iniziali dello studio clinico di Fase 1b di TN-201 sono previsti per il 2024. TN-301 u Inibitore di HDAC6 a piccole molecole per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) Tenaya sta conducendo uno studio clinico di Fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica, compreso il coinvolgimento del bersaglio, di dosi orali crescenti di TN-301, un inibitore di HDAC6 a piccole molecole altamente selettivo, in fase di sviluppo per il potenziale trattamento dell'HFpEF.

Lo studio clinico di Fase 1 ha iniziato a dosare partecipanti adulti sani nel settembre 2022 con dosi singole ascendenti (SAD) di TN-301 o un placebo. Ad oggi, non sono state osservate tossicità limitanti la dose nella parte SAD dello studio in corso. Il target iniziale, misurato dal biomarcatore dell'acetilazione della tubulina, è stato raggiunto.

Negli studi preclinici, l'acetilazione della tubulina in funzione della dose, misurata nelle cellule ematiche circolanti, è risultata correlata ai livelli nel cuore. L'azienda prevede di iniziare il dosaggio nella fase di dose multipla ascendente (MAD) dello studio di Fase 1 nel primo trimestre del 2023. Tenaya prevede di presentare i dati clinici delle fasi SAD e MAD dello studio clinico di Fase 1 nella seconda metà del 2023.

L'azienda prevede inoltre di presentare ulteriori dati preclinici a sostegno dell'efficacia di TN-301, il meccanismo d'azione (MOA) dell'inibizione di HDAC6 e i confronti con gli inibitori SGLT2 in occasione di importanti conferenze nel 2023. TN-401 u PKP2Programma di terapia genica per la cardiomiopatia aritmogena genetica del ventricolo destro (ARVC) Tenaya si sta preparando alla presentazione di un IND per TN-401, il secondo candidato alla terapia genica dell'azienda, sviluppato per il trattamento dell'ARVC genetica. Gli studi di abilitazione all'IND di TN-401 e lo sviluppo del processo di produzione sono attualmente in corso.

Tenaya ha avviato uno studio globale non interventistico per raccogliere i dati relativi all'anamnesi del trattamento e alla sieroprevalenza degli anticorpi AAV9 tra i portatori di mutazioni del gene PKP2 dell'ARVC. Tenaya prevede di presentare una domanda IND alla FDA nella seconda metà del 2023 per consentire lo sviluppo clinico di TN-401. La fornitura clinica di TN-401 sarà prodotta presso il Centro di produzione di farmaci genetici cGMP di Tenaya, a sostegno della domanda IND.

Questi sforzi sfruttano gli insegnamenti significativi tratti dalle attività non cliniche, normative, cliniche e di produzione relative a TN-201. Sforzi di ricerca in fase iniziale Tenaya prevede di presentare e pubblicare nuovi dati preclinici relativi alla sua ricerca su nuovi target, agli sforzi di ingegneria del capside AAV e ai miglioramenti del processo di produzione nel corso del 2023. Tenaya continua a condurre ricerche su numerosi bersagli promettenti per una potenziale utilità terapeutica e sta anche perseguendo miglioramenti della piattaforma che possono favorire la capacità dell'azienda di realizzare la sua missione di scoprire e sviluppare farmaci modificanti la malattia per le patologie cardiache.