TFF Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato di aver completato l'arruolamento di 40 soggetti sani nel suo studio clinico di fase 1 (identificatore CT.gov NCT05168644) di una formulazione in polvere secca di niclosamide, un trattamento antivirale con potenziale per affrontare il COVID-19 e altre malattie virali respiratorie. Originariamente approvata come farmaco antielmintico orale dalla U.S. Food and Drug Administration nel 1982, la niclosamide ha recentemente dimostrato di esibire una potente attività antivirale contro la SARS-CoV-2, ma ha una solubilità in acqua limitata e un basso assorbimento e biodisponibilità quando somministrata per via orale. La TFF Pharmaceuticals intende utilizzare la sua tecnologia Thin Film Freezing per produrre una formulazione inalata di niclosamide per colpire i polmoni direttamente dove si verifica l'infezione da SARS-CoV-2, evitando gli effetti collaterali gastrointestinali e superando i limiti di biodisponibilità della somministrazione sistemica. La TFF ha precedentemente completato uno studio preclinico di efficacia in vivo che ha mostrato una riduzione di sette volte della carica virale polmonare in un modello di criceto quando la niclosamide in polvere secca è stata somministrata 24 ore dopo l'inoculazione della SARS-CoV-2 quando la malattia era già grave. Lo studio di fase 1 consisteva in una fase a dose singola ascendente (SAD) e una fase a dose multipla ascendente (MAD). La fase SAD del trial consisteva in dosi singole per inalazione di 0,5, 2,0 e 6,0 mg in tre coorti di volontari sani, compresi sei volontari che riceveranno il farmaco attivo e due che riceveranno il placebo, mentre la fase MAD consisteva in dosi di 3,0 e 6,0 mg somministrate due volte al giorno (BID) per 4,5 giorni (9 dosi totali). Il comitato di gestione della sicurezza non ha avuto domande o preoccupazioni sulla sicurezza e ha raccomandato i 6,0 mg BID (12 mg di dose giornaliera totale) come sicuri per la progressione nella Fase 2 di sperimentazione. A seguito dei risultati della sperimentazione di Fase 1, UNION Therapeutics A/S ha un'opzione per la licenza esclusiva della formulazione in polvere secca di niclosamide ed è responsabile della prossima fase di sviluppo.