Todos Medical Ltd. insieme al suo partner della joint venture teranostica 3CL proteasi NLC Pharma Ltd. ha annunciato dati ad interim positivi per lo studio clinico di fase 2 dell'inibitore della proteasi 3CL antivirale orale Tollovir per il trattamento dei pazienti ricoverati (gravi e critici) con COVID-19. Tollovir ha raggiunto il suo endpoint primario di riduzione del tempo al miglioramento clinico misurato dal National Emergency Warning System 2 (NEWS2) e ha raggiunto diversi endpoint clinici secondari chiave, compresa la riduzione completa dei decessi per COVID-19. L'azienda ha ora chiuso formalmente lo studio clinico di fase 2 a causa dei dati di efficacia provvisori positivi. Il sito clinico principale, lo Zedek Medical Center, permette ora l'uso di Tollovir nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 su una base di uso compassionevole. Lo studio NLC-V-01 era uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'NLC-V (Tollovir) in pazienti adulti con una diagnosi confermata di infezione da SARS-CoV-2, ricoverati in ospedale a causa dell'infezione. Circa 78 pazienti sono stati randomizzati con un rapporto 1:1 (circa 39 per braccio) e stratificati per gruppo di peso (100 kg) per ricevere Tollovir o placebo, oltre alle cure standard. I pazienti che necessitano di ventilazione meccanica hanno ricevuto il trattamento randomizzato utilizzando lo sciroppo liquido. La società ha sospeso l'arruolamento dello studio clinico NLC-V-01 dopo l'arruolamento di 31 pazienti per eseguire un'analisi ad interim per valutare il profilo di sicurezza ed efficacia del Tollovir. Obiettivo primario: Valutare la sicurezza e l'efficacia del Tollovir in aggiunta allo Standard of Care (SOC) in pazienti adulti ospedalizzati a causa di un'infezione con una diagnosi confermata di SARS-CoV-2. Punti finali: Tempo di miglioramento clinico, definito come un National Early Warning Score 2 (NEWS2) di = 2 mantenuto per 24 ore, nel gruppo di trattamento (Tollovir) rispetto al gruppo di controllo. Tempo trascorso dal ricovero (1° giorno) alla dimissione dall'ospedale nei pazienti che ricevono il trattamento con Tollovir. COVID-19 - morti correlate nel gruppo di trattamento (Tollovir) rispetto al gruppo di controllo. Incidenza di deterioramento e necessità di ventilazione meccanica sia nel gruppo di trattamento (Tollovir) che nel gruppo di controllo. Incidenza e durata del tempo di ossigeno supplementare sia nel gruppo di trattamento (Tollovir) che nel gruppo di controllo. Numero di pazienti: 31 partecipanti (pazienti adulti con una diagnosi confermata di infezione da SARS-CoV-2, ricoverati in ospedale a causa dell'infezione) sono stati arruolati nella sperimentazione clinica di fase 2 del Tollovir. Lo studio è stato eseguito in due coorti (parti) come segue: Parte 1: Tollovir Clinical Trial Part 1 (TCTP1) (N=11): Tollovir formulazione 1 (TLVR1) + SOC (N=6) vs. Placebo + SOC (N=5). Questa parte dello studio ha arruolato pazienti da dicembre 2020 a febbraio 2021 principalmente durante la terza ondata COVID (varianti Alpha e Beta). Parte 2: Studio Clinico Tollovir Parte 2 (TCTP2) (N=20): Tollovir formulazione 2 (TLVR2) + SOC (N=11) vs Placebo + SOC (N=9). Questa parte dello studio ha arruolato pazienti da maggio 2021 a novembre 2021 principalmente durante la quarta ondata COVID (variante Delta). Tutte le caratteristiche del disegno dello studio erano identiche nella Parte 1 e nella Parte 2, compresi i criteri di arruolamento e il piano di analisi statistica. L'unica differenza tra le coorti della Parte 1 e della Parte 2 era un cambiamento nella formulazione della formula del farmaco botanico Tollovir: nel TCTP1 il farmaco attivo era TLVR1 e nel TCTP2 il farmaco attivo era TLVR2. TLVR1 consisteva principalmente nell'estratto botanico identificato come NLC-EXT-2, scoperto dal dottor Dorit Arad nel 2004 come un inibitore della proteasi 3CL con una potente attività anticitochina. TLVR2 consiste in una formulazione che include NLC-EXT-2 e NLC-EXT-1, un nuovo composto isolato identificato per la prima volta nel gennaio 2021 come parte degli esperimenti di qualificazione delle materie prime che è stato confermato nell'aprile 2021 per avere un inibitore della proteasi 3CL significativamente più potente di NLC-EXT-2. NLC-EXT-2 ha un'affinità di legame ICD50 della proteasi 3CL di 20mM contro NLC-EXT-1 che ha un'affinità di legame ICD50 della proteasi 3CL di 0,8mM. In futuro, per la prossima fase degli studi clinici e della commercializzazione, Tollovir consisterà esclusivamente nella formulazione TLVR2 che contiene sia NLC-EXT-1 che NLC-EXT-2 nel rapporto proprietario utilizzato nella parte 2 dello studio (TCTP2). I dati sono stati analizzati dall'appaltatore indipendente di servizi biostatistici InCSD utilizzando SAS 9.4, e le tabelle di dati che seguono sono state preparate dal presidente di InCSD, il Dr. Luis Rojas. Il Dr. Jules Mitchel, un consulente clinico chiave della Società, ha supervisionato l'analisi.