Onconova Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati aggiornati di uno studio di Fase 1/2a, sponsorizzato dagli sperimentatori, che prevede l'uso di rigosertib orale più l'inibitore del checkpoint immunitario (ICI) anti-PD-1 nivolumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato KRAS-mutato (KRAS+). I dati, presentati in un poster al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2022, mostrano un segnale precoce e incoraggiante di efficacia nella popolazione ampiamente pretrattata dello studio. La doppietta studiata è stata finora ben tollerata.

I dati chiave della presentazione includono: Dati demografici: Tutti i pazienti arruolati hanno fallito almeno una linea di terapia precedente con un inibitore del checkpoint PD-1 (include pazienti valutabili e non valutabili); l'80% dei pazienti arruolati ha fallito almeno due linee di terapia precedente; Risultati della risposta (al 15 agosto 2022-data cutoff): 3 dei 14 pazienti valutabili hanno ottenuto una risposta obiettiva; 1 paziente ha ottenuto una risposta completa (CR) secondo i criteri RECIST, con risoluzione completa del tumore polmonare primario e dei siti di malattia metastatica. 2 pazienti hanno ottenuto una risposta parziale (PR): Sono state ottenute risposte in pazienti con 3 mutazioni KRAS distinte (CR: KRAS G12V; PR: KRAS G12C/STK11 e Q61H/STK11); la durata media della risposta è di 6,75 mesi; 4 dei 14 pazienti valutabili hanno raggiunto il controllo della malattia (CR, PR o malattia stabile); Risultati di sicurezza: La doppietta studiata è stata generalmente ben tollerata. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati per lo più lievi e gestibili.

È stata osservata una tossicità di grado 3 che limita la dose, l'iponatriemia (precedentemente documentata con rigosertib); le tossicità urinarie ben documentate con rigosertib sono i TRAE più comuni; non sono stati osservati eventi di sicurezza inattesi o tossicità sinergiche. Questo studio di Fase 1/2a è progettato per valutare la combinazione di rigosertib e nivolumab in pazienti NSCLC metastatici KRAS+ avanzati che hanno avuto una progressione con la monoterapia anti-PD-1 o anti-PD-1 in combinazione con la chemioterapia. Include una parte di Fase 1 ad accelerazione di dose, seguita da una parte di Fase 2a ad espansione di dose.

I pazienti nello studio ricevono rigosertib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-21 e nivolumab per via endovenosa nei giorni 1 e 15 di cicli di 28 giorni. Gli endpoint primari dello studio sono le valutazioni di sicurezza per determinare la dose massima tollerata e il tasso di risposta globale. Gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.