Vaxxinity, Inc. ha annunciato dati clinici positivi del suo programma UB-312 nella malattia di Parkinson (PD), presentati da Jean-Cosme Dodart, PhD, SVP della Ricerca di Vaxxinity, in una sessione orale della Conferenza Internazionale AD/PD? 2024 International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Disease, che si terrà virtualmente e a Lisbona, Portogallo, dal 5 al 9 marzo 2024. UB-312 è il primo candidato all'immunoterapia attiva a dimostrare la riduzione dell'alfa-sinucleina patologica (aSyn) nel liquido cerebrospinale (CSF) dei pazienti con PD.

UB-312 è progettato per colpire le forme aggregate di aSyn, la specie tossica alla base della PD e di altre sinucleinopatie. Nell'ambito dello studio clinico di Fase 1, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, la Michael J. Fox Foundation (MJFF) ha finanziato un progetto di collaborazione di 2 anni tra Vaxxinity, la Mayo Clinic e l'UTHealth Houston per analizzare il liquor raccolto dai pazienti e condurre una ricerca esplorativa per valutare il coinvolgimento del bersaglio. Gli anticorpi indotti da UB-312 hanno mostrato un legame preferenziale con l'aSyn aggregato e quasi nessun legame con l'aSyn monomerico normale, come misurato dal dot blot.

Dopo un singolo regime di priming, i pazienti trattati con UB-312 nel gruppo di dosaggio 300/100/100µg hanno mostrato una diminuzione del 20% rispetto al basale dell'aSyn aggregato nel liquor, rispetto a un aumento del 3% nel gruppo placebo (p < 0,05), come misurato da un Seed Amplification Assay (SAA). Inoltre, un'analisi post hoc ha mostrato che i pazienti con anticorpi rilevabili indotti da UB-312 nel liquor hanno mostrato un miglioramento nelle attività della vita quotidiana, misurate dalla scala clinica MDS-UPDRS II (p < 0,01). Questi dati suggeriscono anche una correlazione tra la riduzione di aSyn aggregato nel cervello e il cambiamento nella scala MDS-UPDRS II (R=0,52, p=0,001).

I suddetti risultati provengono dalla Parte B dello studio clinico di Fase 1 su 20 pazienti con PD. Vaxxinity prevede di pubblicare presto questi risultati in una rivista scientifica con revisione paritaria. I risultati della Parte A dello studio su volontari sani sono stati pubblicati in Movement Disorders nel 2022 (Yu et al.).

Entrambe le parti dello studio hanno dimostrato che UB-312 è generalmente ben tollerato (la maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi e transitori) e immunogenico, con anticorpi rilevabili nel siero e nel liquor.