L'Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) e l'Associazione per la Degenerazione Frontotemporale (AFTD) hanno annunciato di aver collaborato per sostenere lo studio clinico di fase 1b/2a FOCUS-C9 di Wave Life Sciences che indaga su WVE-004 come potenziale trattamento per la degenerazione frontotemporale associata a C9orf72 (C9-FTD) e per la sclerosi laterale amiotrofica (C9-ALS). La partnership prevede un investimento da parte di ADDF e AFTD che sosterrà la valutazione di biomarcatori fluidi, valutazioni funzionali e biomarcatori digitali in FOCUS-C9, portando potenzialmente a endpoint clinicamente significativi per informare lo sviluppo di trattamenti per FTD. ADDF e AFTD hanno preso la decisione di sostenere lo studio FOCUS-C9 dopo aver esaminato la domanda di ricerca clinica di Wave per il Treat FTD Fund, che sostiene lo sviluppo di nuovi farmaci per trattare il FTD. Nello specifico, i membri del Treat FTD Fund Joint Steering Committee, un gruppo di esperti convocati da ADDF in collaborazione con AFTD, e lo Scientific Review Board di ADDF hanno esaminato e commentato il piano di studio di Fase 1b/2a, i dati preclinici che supportano il programma e le credenziali del team dello studio. Lo studio FOCUS-C9 è nuovo in quanto è uno studio di tipo "basket" progettato per valutare gli effetti di un trattamento geneticamente mirato in pazienti con diversi fenotipi di malattia (FTD, FTD con SLA o SLA) che condividono un'eziologia molecolare comune, come è stato usato negli studi oncologici ma non è ancora stato applicato in neurologia e alla popolazione C9orf72 nello specifico. L'attenzione di Wave su C9-FTD lo rende un programma unico nel panorama della ricerca clinica su C9orf72. È anche unico nell'uso di una nuova chimica degli oligonucleotidi che ha dimostrato un migliore assorbimento cellulare e nucleare. WVE-004 è un oligonucleotide antisenso stereopuro progettato per colpire selettivamente le varianti trascrizionali contenenti un'espansione di ripetizione esanucleotidica (G4C2) associata al gene C9orf72, risparmiando così la proteina C9orf72. Le espansioni G4C2 in C9orf72 sono una delle cause genetiche più comuni delle forme sporadiche ed ereditarie di SLA e FTD.