60 Degrees Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che la sua consociata, 60P Australia Pty Ltd, non ripresenterà la domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per ACLR8-LR, uno studio di Fase IIB sulla tafenochina rispetto al placebo in pazienti con malattia COVID-19 da lieve a moderata e basso rischio di progressione della malattia. La tafenochina è la molecola attiva di ARAKODA®?, il regime approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la prevenzione della malaria. Il 6 ottobre 2023, il Consiglio di Amministrazione dell'Azienda ha deciso che il recente parere dell'FDA rendeva impraticabile il piano di sviluppo clinico di ACLR8-LR.

L'FDA ha approvato o autorizzato due prodotti orali commercializzati, Lagrevio? e Paxlovid?, per l'uso nei casi di malattia COVID-19 da lieve a moderata, per ridurre il tasso di ricoveri e di decessi nei pazienti con un alto rischio di progressione della malattia. Tuttavia, l'FDA non ha esplicitamente autorizzato l'uso di questi prodotti nei pazienti con un basso rischio di progressione della malattia COVID-19.

Di conseguenza, Lagrevio e Paxlovid non sono raccomandati dalle agenzie di salute pubblica a tale scopo. La letteratura attuale sulla COVID-19 mostra che i pazienti a basso rischio hanno un rischio molto basso di ospedalizzazione. Tuttavia, i pazienti potrebbero desiderare di prendere una decisione basata sul rischio, insieme al proprio medico, per utilizzare una terapia che acceleri il recupero clinico dai sintomi della COVID-19, se tale terapia fosse disponibile.

La guida dell'FDA per l'industria implica che esiste un percorso normativo per l'approvazione di nuove terapie che producano un "recupero clinico sostenuto" nei pazienti affetti da COVID-19. Le terapie orali approvate o autorizzate dalla FDA hanno fallito o non sono state studiate rispetto a questo endpoint.

I primi dati clinici di Fase IIA pubblicati da 60P suggerivano la possibilità di un miglioramento di 2-2,5 giorni nel recupero clinico di tosse, febbre e respiro affannoso.1 Le simulazioni dei dati dello stesso studio suggerivano che questo poteva essere il caso anche per l'endpoint preferito dalla FDA di "recupero clinico sostenuto" di tutti i sintomi acuti, ad eccezione della compromissione del gusto e dell'olfatto.

Tuttavia, in una recente lettera di conferma del ritiro dell'IND da parte dell'FDA, l'agenzia ha lasciato intendere che uno studio controllato con placebo negli Stati Uniti è ammissibile solo se l'arruolamento nello studio è "limitato a una popolazione di pazienti in cui nirmatrelvir/ritonavir o altri farmaci approvati o autorizzati non sono clinicamente appropriati". In pratica, la popolazione di pazienti negli Stati Uniti con controindicazioni mediche a Paxlovid? e Lagevrio?

è estremamente ridotta, il che renderebbe il reclutamento dei pazienti molto impegnativo. L'Azienda ha anche preso in considerazione l'approccio raccomandato dalla FDA, che prevede un progetto di combinazione di cure standard. Tuttavia, tale approccio combinato potrebbe non avere senso clinico in una popolazione a basso rischio o non essere abilitato alla Fase III.

In entrambi i casi, il Consiglio di Amministrazione della Società ha stabilito che la raccolta di capitali per sostenere una campagna di sviluppo prolungata, o che richiede tre studi aggiuntivi, non è fattibile nell'attuale contesto di mercato. Di conseguenza, come indicato nella dichiarazione di registrazione e nelle successive comunicazioni alla comunità degli investitori, 60P continuerà a prepararsi per condurre uno studio di Fase IIA sulla tafenochina in pazienti ospedalizzati affetti da babesiosi, con l'obiettivo di richiedere un incontro pre-IND con la FDA entro la fine del 2023. Si stima che ogni anno negli Stati Uniti si verifichino 47.000 casi di babesiosi (infezioni causate da parassiti dei globuli rossi simili alla malaria, trasmessi dalle punture di zecche di cervo) e il tasso di incidenza è in aumento.

Si stima che il 10% dei pazienti affetti da malattia di Lyme sia coinfettato con la babesiosi. La profilassi post-esposizione a seguito di un morso di zecca è un'indicazione riconosciuta per prevenire la malattia di Lyme, ed è probabile che un farmaco di cui è stata dimostrata l'efficacia per questa indicazione per la babesiosi venga utilizzato anche in associazione alla profilassi di Lyme.