Akeso, Inc. annuncia che Ligufalimab (anticorpo monoclonale CD47, codice di ricerca e sviluppo: AK117), il nuovo farmaco immuno-oncologico sviluppato autonomamente dalla società, combinato con Ivonescimab (anticorpo bi-specifico PD-1/VEGF, codice di ricerca e sviluppo: AK112) ha ottenuto dal Centro per la valutazione dei farmaci (CDE) della National Medical Products Administration della Repubblica Popolare Cinese l'approvazione per iniziare uno studio clinico di fase Ib/II con o senza chemioterapia per il trattamento dei tumori maligni avanzati, allo scopo di valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'immunogenicità e l'attività antitumorale di Ligufalimab combinato con Ivonescimab con o senza chemioterapia per il trattamento dei tumori maligni avanzati. I principali soggetti target dello studio clinico di fase II erano pazienti con tumori gastrointestinali. In precedenza, uno studio clinico di fase Ib/II di Ligufalimab combinato con Ivonescimab è stato avviato con soggetti principali di pazienti con tumori maligni della testa e del collo. Studi correlati hanno dimostrato che Ivonescimab può stimolare contemporaneamente la risposta immunitaria antitumorale e inibire l'angiogenesi tumorale attraverso l'attivazione delle cellule T. Poiché la sovraespressione di VEGF nel microambiente tumorale ha effetti immunosoppressivi, l'uso di un anticorpo bi-specifico che blocca sia PD-1 che VEGF può ottenere effetti antitumorali sinergici degli anticorpi PD-1/PD-L1 e degli anticorpi anti-VEGF. Ci si aspetta di ottenere una buona efficacia clinica e sicurezza. Attualmente, i farmaci anticorpi anti-PD-1/PD-L1 sul mercato o in fase di ricerca combinati con la chemioterapia hanno mostrato alcuni benefici clinici per i tumori gastrointestinali. Per il cancro al polmone non a piccole cellule e il carcinoma epatocellulare, la combinazione di anticorpi anti-PD-1/PD-L1 con anticorpi anti-VEGF ha mostrato notevoli effetti sinergici. Studi correlati hanno anche dimostrato che la terapia combinata con farmaci anti-PD-1 e farmaci CD47 mirati produce un effetto antitumorale sinergico attraverso l'attivazione della risposta immunitaria innata e adattativa, e ha dimostrato un effetto antitumorale soddisfacente in alcuni dei pazienti con tumori solidi senza rischi aggiuntivi di sicurezza. L'up-regolazione di CD47 può inibire la fagocitosi dei macrofagi e l'effetto antitumorale degli inibitori VEGF/VEGFR. Allo stesso tempo, il trattamento anti-VEGF/VEGFR può anche indurre l'up-regolazione di CD47, inibendo così la funzione antitumorale dei macrofagi. Pertanto, il blocco di VEGF e CD47 può inibire efficacemente il percorso immunosoppressivo indotto dalla terapia anti-angiogenesi (up-regolazione di CD47), aumentando nel contempo la fagocitosi dei macrofagi per migliorare l'efficacia antitumorale.