Ascentage Pharma ha annunciato di aver pubblicato i risultati aggiornati di uno studio globale, multicentrico di Fase Ib/II sull'inibitore di Bcl-2 lisaftoclax (APG-2575) da solo o in combinazione per il trattamento dei pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom (WM), in occasione di una presentazione di poster al 60° Meeting Annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) che si svolge a Chicago, IL. Si tratta del secondo anno consecutivo in cui questo studio su lisaftoclax, un candidato farmaco chiave nella pipeline dell'azienda mirata all'apoptosi, è stato selezionato per la presentazione all'ASCO Annual Meeting. Il Meeting annuale dell'ASCO presenta la ricerca più all'avanguardia nell'ambito dell'oncologia clinica e delle terapie oncologiche avanzate ed è il più influente e importante incontro scientifico della comunità dell'oncologia clinica.

Presentando i progressi dello sviluppo clinico alla Riunione Annuale ASCO per il settimo anno consecutivo, Ascentage ha fatto selezionare = quattro studi clinici di tre candidati farmaci di proprietà dell'azienda per la presentazione, compresa una relazione orale, all'ASCO 2024. Gli ultimi risultati di questo studio clinico = hanno convalidato la sicurezza e l'efficacia favorevoli di lisaftoclax in monoterapia e in combinazione nella WM. Secondo i dati, lisaftoclax combinato con ibrutinib ha mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 90,9% nei pazienti con WM naïve al trattamento (risposte non influenzate dalla mutazione CXCR4), eventi avversi (AE) gestibili e un basso rischio di sindrome da lisi tumorale (TLS).

Inoltre, nello studio non sono state osservate potenziali interazioni farmaco-farmaco (DDI) con ibrutinib. I punti salienti di questi dati presentati all'ASCO 2024 sono i seguenti: Risultati aggiornati di efficacia e sicurezza dell'inibitore di BCL-2 lisaftoclax (APG-2575) da solo o in combinazione con ibrutinib o rituximab in pazienti (pts) con macroglobulinemia di Waldenstrom (WM); Abstract#: 7078; Titolo della sessione: Malattie ematologiche - linfoma e leucemia linfocitica cronica Data e ora: 3 giugno 2024, 9:00 AM? 12:00 PM (ora centrale); Primo autore: Masa Lasica, MBBS, FRACP, FRCPA, St Vincent's Hospital, Melbourne, Victoria, Australia.

In evidenza: Background: Lisaftoclax è un nuovo inibitore di Bcl-2, orale, altamente selettivo e potente. In un modello di xenotrapianto/preclinico di WM derivato da pazienti resistenti a ibrutinib, lisaftoclax combinato con ibrutinib ha un forte effetto sinergico. Introduzione: Questo studio globale di Fase Ib/II, multicentrico, in aperto, è stato progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di lisaftoclax in monoterapia o in combinazione con agenti come ibrutinib/rituximab in pazienti con WM.

Arruolamento dei pazienti e metodi: In questo studio, i pazienti con WM sono stati arruolati in 3 bracci, tra cui il Braccio A: monoterapia con lisaftoclax in pazienti resistenti o intolleranti al precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKis); il Braccio B: lisaftoclax combinato con ibrutinib in pazienti con WM naïve al trattamento; e il Braccio C: lisaftoclax combinato con rituximab in pazienti BTKi-naïve con WM recidivato/refrattario. Lisaftoclax è stato somministrato per via orale una volta al giorno in cicli di 28 giorni. Lisaftoclax è stato gradualmente aumentato dalla dose iniziale di 400 mg a 1.200 mg.

Al 25 gennaio 2024, un totale di 46 pazienti sono stati arruolati nello studio (Braccio A [n=14] con dosi fino a 1.000 mg; Braccio B [n=24] con dosi fino a 1.200 mg; Braccio C [n=8] con dosi fino a 800 mg). Risultati di efficacia: La durata mediana (intervallo) del trattamento è stata di 11 (1-28), 23,5 (1-34) e 11,5 (5-33) mesi per i bracci A, B e C, rispettivamente. Gli ORR (PR, risposta parziale molto buona [VGPR], CR) sono stati del 41,7%, 90,9% e 37,5% per i bracci A, B e C, rispettivamente.

Nel Braccio A, i pazienti con CXCR4 di tipo selvaggio (n = 7) hanno avuto risposte complessive migliori al lisaftoclax rispetto al gruppo con mutazione CXCR4 (n = 3). Nei bracci B e C, non sono state osservate differenze significative tra i pazienti con/senza mutazione CXCR4. Risultati di sicurezza: Nel Braccio B, 1 tossicità limitante la dose (DLT, TLS clinica di grado 3), in presenza di insufficienza renale anticipata, si è verificata a 1.200 mg; e 1 TLS di laboratorio di grado 3, principalmente attribuita alla disidratazione e alle terapie sintomatiche concomitanti, si è verificata a 1.000 mg.

L'anomalia degli elettroliti si è risolta senza recidiva dopo 1 giorno di interruzione del farmaco. Gli AE di grado = 3 correlati a lisaftoclax hanno incluso neutropenia (15,2%), trombocitopenia (4,3%), diminuzione dei leucociti (4,3%), TLS (4,3%), anemia (2,2%), perdita di peso (2,2%) e shock settico (2,2% in caso di neutropenia). Non è stata osservata aritmia ventricolare.

Un paziente ha richiesto una riduzione della dose a causa della neutropenia. La dose massima tollerata (MTD) non è stata raggiunta. Lisaftoclax combinato con ibrutinib ha mostrato un'esposizione PK paragonabile a lisaftoclax o ibrutinib da soli, il che indica che non ci sono potenziali DDI.

Conclusioni: Lisaftoclax da solo o in combinazione con ibrutinib o rituximab è stato ben tollerato e ha dimostrato effetti misurabili nei pazienti con WM naïve al trattamento o con fallimento del trattamento con BTKi.