Ascentage Pharma Group International ha annunciato che il prof. Xiaoyuan Gong dell'Istituto di Ematologia e Malattie del Sangue dell'Accademia Cinese delle Scienze Mediche, ha presentato i risultati preliminari di uno studio di Fase II del nuovo candidato farmaco di Ascentage Pharma, olverembatinib, in combinazione con la chemioterapia a intensità ridotta in pazienti naïve al trattamento con il cromosoma Philadelphia.ve di pazienti con leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+ ALL), in una relazione orale al 65° Meeting annuale della Società Americana di Ematologia (ASH), in corso a San Diego, CA, Stati Uniti. Il Meeting annuale dell'ASH è uno dei più grandi raduni della comunità ematologica internazionale, che riunisce le ricerche scientifiche più all'avanguardia e i dati più recenti delle terapie sperimentali che rappresentano i principali progressi scientifici e clinici nel campo dell'ematologia globale. Raccogliendo un interesse crescente da parte della comunità di ricerca globale, diversi studi sui candidati farmaci chiave di Ascentage Pharma (olverembatinib e lisaftoclax) sono stati selezionati per le presentazioni all'incontro annuale ASH di quest'anno, comprese due presentazioni orali su olverembatinib.

Questo è il sesto anno consecutivo in cui i risultati clinici di olverembatinib sono stati selezionati per le Presentazioni Orali alla Riunione Annuale ASH. Dopo l'introduzione degli inibitori della tirosin-chinasi (TKI), la combinazione di TKI e chemioterapia intensiva è diventata un trattamento ampiamente adottato per i pazienti con ALL Ph+, perché può offrire una prognosi significativamente migliore. Tuttavia, un gran numero di pazienti non è idoneo al trattamento a causa dell'intolleranza alla chemioterapia intensiva.

I risultati clinici presentati in questa presentazione orale hanno dimostrato un beneficio clinico incoraggiante e una tollerabilità favorevole di olverembatinib, un TKI di terza generazione, in combinazione con la chemioterapia a intensità ridotta nei pazienti con ALL Ph+, con dati che mostrano un tasso di remissione completa/recupero ematologico incompleto (CR/CRi) del 100% nei pazienti trattati con il regime di combinazione di olverembatinib; un tasso di risposta molecolare completa (CMR) del 62,2% nei pazienti che hanno ricevuto tre cicli di trattamento senza chemioterapia intensiva o immunoterapia; e un profilo di tollerabilità favorevole. Rispetto ai dati esistenti sulle combinazioni TKI più chemioterapia intensiva, i pazienti che seguono questo regime combinato hanno una minore necessità di trasfusioni e una ridotta incidenza di infezioni. Olverembatinib è un nuovo farmaco best-in-class sviluppato da Ascentage Pharma.

Come primo e unico inibitore di BCR-ABL di terza generazione approvato in Cina, olverembatinib è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide cronica in fase cronica resistente ai TKI (CML-CP) o CML in fase accelerata (CML-AP) che presentano la mutazione T315I e di pazienti adulti con CML-CP resistenti e/o intolleranti ai TKI di prima e seconda generazione. Olverembatinib è commercializzato congiuntamente in Cina da Ascentage Pharma e Innovent Biologics. In evidenza: Background: La combinazione di olverembatinib (HQP1351), un nuovo TKI di terza generazione, con venetoclax ha generato alti tassi di risposta nei pazienti con ALL Ph+ recidivato/refrattario (R/R).

Tuttavia, l'efficacia e la sicurezza di questi regimi basati su due agenti come trattamento di prima linea rimane sconosciuta. Metodi: Si tratta di uno studio di Fase II a braccio singolo (NCT05594784) che ha arruolato pazienti = 14 anni di età con ALL Ph+ di nuova diagnosi. Nel ciclo 1, i pazienti sono stati trattati con una combinazione di venetoclax (100 mg il giorno 1, 200 mg il giorno 2, 400 mg il giorno 3-28), olverembatinib (40 mg una volta ogni due giorni continui [QOD], dal giorno 1-28), vincristina (1,4 mg/m2 [dose massima 2 mg] il giorno 1, 8, 15, 22) e prednisone (60 mg/m2 il giorno 1-14; 40 mg/m2 il giorno 15-28).

Nel ciclo 2-3, sono stati somministrati il trattamento orale con venetoclax (400 mg × 7 giorni), olverembatinib una volta ogni due giorni in modo continuo e prednisone iniettabile (60 mg/m2 × 7 giorni). I cicli sono stati ripetuti ogni 28 giorni. Durante il ciclo 1, la dose di olverembatinib per i pazienti che hanno raggiunto la CMR è stata ridotta da 40 mg QOD a 30 mg QOD.

L'endpoint primario di questo studio era il tasso di CMR a 3 mesi. La CMR è stata definita come trascrizione BCR-ABL1 non rilevabile con il metodo RT-PCR con una sensibilità dello 0,001%. La risposta molecolare maggiore (MMR) è stata definita come una riduzione di oltre 3 log dei trascritti BCR::ABL1.

Pazienti: Da agosto 2022 a luglio 2023, sono stati arruolati in totale 45 pazienti. L'età mediana era di 42 anni (range, 19-74) e i maschi rappresentavano il 48,9%. 31 pazienti (68,9%) esprimevano il trascritto p190 e 14 pazienti (31,1%) esprimevano il trascritto p210.

Il livello mediano di espressione di BCR::ABL1 era del 90,3% (range, 25,9%-175,4%). Risultati di efficacia: Tutti i pazienti hanno raggiunto la CR/CRi. Al termine del ciclo 1, il 53,3% dei pazienti ha raggiunto la CMR e il 28,9% la MMR; al termine del ciclo 2, il 60,0% ha raggiunto la CMR e il 35,6% la MMR; al termine del ciclo 3, il 62,2% ha raggiunto la CMR e il 31,1% la MMR. Al 30 ottobre 2023, 16 dei 45 pazienti hanno ricevuto il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (Auto-SCT, 1 decesso), 8 pazienti hanno ricevuto il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-SCT), 5 pazienti hanno ricevuto olverembatinib in combinazione con blinatumomab e 16 hanno ricevuto olverembatinib in combinazione con la chemioterapia.

L'88,9% (40) dei pazienti ha ottenuto la CMR durante il trattamento. La durata mediana (range) del follow-up è stata di 8 (3-14) mesi e nessun paziente ha avuto una ricaduta durante il follow-up. Risultati di sicurezza: Il regime di combinazione è stato ben tollerato e sicuro.

La maggior parte degli eventi avversi era di grado 1-2. La richiesta di trasfusioni e l'incidenza di infezioni sono diminuite significativamente rispetto ai dati esistenti sulle combinazioni di chemioterapia intensiva e TKI. Nessun paziente ha interrotto olverembatinib o venetoclax a causa della tossicità. Conclusioni: La combinazione di olverembatinib e venetoclax con chemioterapia a intensità ridotta è un regime sicuro ed efficace nei pazienti con ALL Ph+ di nuova diagnosi.

Il regime determina alti tassi di CMR in assenza di chemioterapia intensiva o immunoterapia.