Ascentage Pharma Group International ha annunciato di aver ricevuto l'autorizzazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per avviare uno studio registrativo di Fase 3 su lisaftoclax (APG-2575) in pazienti precedentemente trattati con leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico di piccole dimensioni (CLL/SLL). Si tratta di un'altra importante pietra miliare dopo che lisaftoclax è stato approvato dal Centro per la Valutazione dei Farmaci (CDE) in Cina per uno studio clinico registrativo di Fase 2 nei pazienti con CLL/SLL recidivata/refrattaria (R/R CLL/SLL) nel dicembre 2021. In base ai risultati più recenti, lisaftoclax ha riportato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 98% nei pazienti con CLL/SLL R/R che hanno ricevuto una combinazione di lisaftoclax e acalabrutinib.

Lo studio, intitolato GLORA - con protocollo APG2575CG301, è uno studio clinico registrativo di fase 3 globale, multicentrico, randomizzato e controllato, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di lisaftoclax (APG-2575) in combinazione con un BTKi (inibitore della tirosin-chinasi di Bruton) per il trattamento di pazienti con CLL/SLL precedentemente trattati. Lo studio inizierà nella seconda metà del 2023. Lisaftoclax (APG-2575), un nuovo inibitore selettivo di Bcl-2 somministrato per via orale, in fase di sviluppo da parte di Ascentage Pharma, è progettato per trattare e ripristinare l'apoptosi in una serie di tumori maligni bloccando selettivamente Bcl-2. Finora sono stati trattati più di 600 pazienti con lisaftoclax (APG- 2575), tra cui più di 300 pazienti con CLL/SLL.

I risultati preliminari degli studi clinici condotti alla data di questo annuncio indicano che lisaftoclax (APG-2575) è un'opzione terapeutica sicura ed efficace per questi pazienti. Lisaftoclax (APG-2575) viene tipicamente iniziato con un programma di incremento giornaliero più breve e raggiunge la dose terapeutica in meno di una settimana, rispetto ad altri inibitori di Bcl-2 presenti sul mercato o in fase di sviluppo, che possono richiedere fino a 1 mese o più per completare l'incremento iniziale. Questo potrebbe a sua volta consentire a lisaftoclax (APG-2575) di offrire una convenienza superiore e di raggiungere prima la dose efficace completa, con conseguente riduzione della spesa sanitaria complessiva.

Lisaftoclax (APG-2575) ha ricevuto in precedenza una designazione di farmaco orfano (ODD) negli Stati Uniti per la LLC, oltre ad altre indicazioni, come la leucemia mieloide acuta (AML), il linfoma follicolare (FL) e il mieloma multiplo (MM). La LLC/SLL è la forma più comune di leucemia negli adulti e rappresenta un quarto dei casi di leucemia in Occidente, con oltre 100.000 nuovi casi annuali a livello globale. [2] A livello globale, esistono notevoli esigenze mediche insoddisfatte nel trattamento della LLC/SLL.

Nonostante le risposte iniziali significative agli attuali trattamenti di prima linea, come le immunoterapie, le chemioterapie e gli inibitori BTK, le ricadute e la resistenza ai farmaci rimangono le principali sfide cliniche. La malattia rimane incurabile e i pazienti con marcatori prognostici avversi presentano comunemente ricadute precoci, risposte di breve durata e/o periodi liberi da trattamento. Lisaftoclax (APG-2575) come monoterapia e in combinazione con BTKi ha mostrato risposte durature e un profilo di sicurezza impressionante.