Ascentage Pharma ha annunciato di aver avviato una collaborazione clinica con AstraZeneca Investment (China) Co., Ltd. (AstraZeneca). Ltd. (AstraZeneca). Le due aziende condurranno insieme uno studio registrativo di Fase III dell'inibitore di Bcl-2, APG-2575 (lisaftoclax), in combinazione con l'inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) di AstraZeneca, CALQUENCE® (acalabrutinib), in pazienti naïve al trattamento con leucemia linfocitica cronica/linfoma linfocitico di prima linea (CLL/SLL). Questo studio multicentrico globale di conferma di Fase III, randomizzato-controllato, in aperto, è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di lisaftoclax in combinazione con acalabrutinib rispetto all'immunochemioterapia nei pazienti con CLL/SLL naïve al trattamento.

Questa collaborazione segna un ulteriore passo avanti nello sviluppo clinico congiunto della combinazione lisaftoclax più acalabrutinib da parte di Ascentage Pharma e AstraZeneca. Nel giugno 2020, Ascentage Pharma ha avviato una collaborazione clinica con Acerta Pharma, un centro di ricerca e sviluppo del Gruppo AstraZeneca, per condurre congiuntamente uno studio globale di Fase II volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di lisaftoclax, l'inibitore selettivo di Bcl-2 sperimentale di Ascentage Pharma, in combinazione con acalabrutinib, l'inibitore BTK di Acerta Pharma. Nello studio, lisaftoclax combinato con acalabrutinib ha mostrato un forte potenziale terapeutico, con un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 98% nei pazienti con CLL/SLL recidivata/refrattaria (R/R), un ORR del 100% nei pazienti con CLL/SLL naïve al trattamento e un eccellente profilo di sicurezza, pari a quello della monoterapia con lisaftoclax.

Questi risultati sono stati resi noti come presentazione orale al Meeting annuale della Società Americana di Ematologia (ASH) del 2022. La LLC/SLL è una neoplasia ematologica causata da cellule B mature. Colpendo principalmente le popolazioni più anziane, la CLL/SLL è tra i sottotipi di leucemia più comuni negli adulti e rappresenta un quarto di tutti i casi di leucemia nel mondo occidentale, con oltre 100.000 nuove diagnosi riportate ogni anno a livello globale. In Cina, la LLC/SLL si sta verificando con un tasso di incidenza in rapido aumento, con un'età di insorgenza più giovane e una maggiore aggressività, rappresentando così una seria minaccia per la salute pubblica del Paese.

I progressi nella ricerca di base e nelle terapie mirate hanno portato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza ai pazienti con CLL/SLL. Tuttavia, la LLC/SLL presenta ancora sfide cliniche importanti e necessità mediche urgenti di nuove opzioni terapeutiche che possano offrire efficacia e sicurezza. Lisaftoclax è un nuovo inibitore selettivo di Bcl-2 a piccole molecole, somministrabile per via orale, sviluppato da Ascentage Pharma per trattare i tumori maligni bloccando selettivamente la proteina antiapoptotica Bcl-2 e quindi ripristinando il normale processo di apoptosi nelle cellule tumorali.

Con un forte potenziale globale di best-in-class, lisaftoclax è il primo inibitore di Bcl-2 in Cina e il secondo a livello globale che ha dimostrato un'attività clinica convincente ed è entrato in uno studio registrativo cardine. Attualmente, lisaftoclax è in fase di valutazione in molteplici studi clinici in tutto il mondo e più di 300 pazienti con CLL/SLL sono già stati trattati con il farmaco. I risultati provvisori suggeriscono che lisaftoclax, sia come monoterapia che in regimi di combinazione, offre una potente efficacia nei pazienti con CLL/SLL e ha il potenziale di essere un'opzione di trattamento più sicura, più efficace e più facile per il paziente.

Vale la pena notare che nell'agosto 2023, lisaftoclax è stato autorizzato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti a entrare in uno studio registrativo globale di Fase III, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di lisaftoclax in combinazione con un inibitore BTK nei pazienti con CLL/SLL che hanno ricevuto terapie precedenti. Acalabrutinib, un inibitore BTK di nuova generazione altamente selettivo, in grado di inibire in modo specifico il percorso BTK, è un trattamento standard di cura adottato a livello globale per i pazienti con CLL. Nel 2017, acalabrutinib è stato approvato attraverso il processo di Priority Review dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento di seconda linea dei pazienti con linfoma a cellule mantellari (MCL) e successivamente, nel 2019, il farmaco è stato approvato per l'indicazione aggiuntiva di pazienti adulti con CLL/SLL.

Nel frattempo, acalabrutinib è stato approvato in più di 50 Paesi/regioni, come l'Unione Europea e il Giappone. In Cina, quest'anno, acalabrutinib è stato approvato in sequenza per due indicazioni che includono i pazienti con MCL che hanno ricevuto almeno una terapia precedente; e i pazienti adulti con CLL/SLL che hanno ricevuto almeno una terapia precedente.